分泌调节蛋白酶的空间部署塑造基底膜模式:器官形态发生机制新解
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时间:2025年05月14日
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences 9.4
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目前器官形态发生受细胞外基质(ECM)影响时的模式形成机制尚不明确。研究人员开展关于果蝇卵室形态发生的研究,发现基底膜(BM)成分梯度非由转录调控,而是与 ADAMTS - A 等蛋白酶有关。该研究为理解细胞外环境模式形成提供新思路。
在发育过程中,细胞命运模式形成的范例已较为明确,但形态发生模式,尤其是当器官形状受细胞外基质(ECMExtracellular Matrix)影响时的模式,却并不明晰。果蝇卵室(卵泡)的形态发生依赖于基底膜(BMBasement Membrane)成分(如胶原蛋白 IV(Col4Collagen IV))的前后分布,其梯度产生的组织机械特性决定了伸长程度。研究表明,该梯度并非由 Col4 转录调控,而是依赖转录后机制。金属蛋白酶 ADAMTS - A(A Disintegrin And Metalloproteinase with Thrombospondin Motifs - A)的表达梯度与 Col4 相反,它限制了 Col4 在卵泡中心的沉积,调节其水平可导致器官过度或发育不全。有证据显示,ADAMTS - A 在分泌途径内而非细胞外发挥作用,限制 Col4 掺入 BM。卵泡末端高水平的 ADAMTS - A 通常并非必需,但当转录升高时会抑制 Col4 掺入。同时,末端表达的金属蛋白酶 Stall 增加了后部 Col4 的周转。研究数据揭示了器官如何利用具有细胞内和细胞外活性的 ECM 蛋白酶的模式化表达,来确定控制形状的 BM 特性。
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