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小窝（Caveolae）的形成机制不明，研究人员开展了关于小窝蛋白 1 - 8S（CAV1 - 8S）复合体与脂质膜相互作用的研究。结果发现 CAV1 - 8S 通过 “小叶置换” 模式作用于膜，影响膜形态等。该研究为理解小窝功能提供了新视角。
小窝蛋白（Caveolin）是一种单跨膜整合蛋白，在多细胞动物中广泛表达，负责构建神秘的膜内陷结构 —— 小窝（Caveolae）。近期，纯化的人小窝蛋白组装体 CAV1 - 8S 复合体的高分辨率结构显示，11 个原聚体紧密排列成径向对称的螺旋盘状。该盘的一面和外缘具有疏水性，这表明该复合体可能通过置换单层膜上数百个脂质分子嵌入膜中。目前，这种独特分子结构的可行性及其生物物理和功能影响尚不清楚。
通过 Langmuir 膜天平测量发现，CAV1 - 8S 具有高表面活性，能插入不同成分的脂质单分子层。CAV1 - 8S 也能插入预先形成的双分子层，但前提是去除外层小叶的磷脂。仿生双分子层的原子和粗粒化模拟支持 “小叶置换（leaflet replacement）” 模型，并且显示 CAV1 - 8S 会在复合体和远端脂质小叶之间的无序单分子层中积累 40 - 70 个胆固醇分子。研究发现，CAV1 - 8S 由于对远端小叶脂质构象的影响，优先与正弯曲的膜表面结合，这种效应还会使脂质侧向分选。多个小窝蛋白组装体的大规模模拟证实，它们与类似小窝形状的大的正弯曲膜形态相关联。此外，与弯曲膜的结合调节了参与蛋白质 - 蛋白质相互作用的小窝蛋白残基的暴露。总之，CAV1 - 8S 的独特结构赋予其不同寻常的膜相互作用模式，对膜的组织、形态和生理功能都有重要意义。
