编辑推荐：
目前尚不清楚降压药睡前服用是否比早晨服用更能降低心血管风险，还担心其有不良反应。加拿大研究人员开展了多中心、开放标签的随机临床试验。结果显示，睡前服降压药对死亡或主要心血管事件无影响且安全。用药时间可依患者偏好而定。
这项随机临床试验（randomized clinical trial）旨在评估高血压患者中，睡前和早晨服用降压药（antihypertensive medication）对全因死亡或主要心血管事件发生率的影响。
要点
- 问题：与传统早晨服用相比，睡前服用降压药能否降低死亡或主要心血管事件的复合终点？
- 发现：在这项对 3357 名加拿大初级医疗高血压患者进行的随机试验中，中位随访 4.6 年，睡前服用降压药对死亡或主要心血管事件无影响（每 100 患者年 2.3 起 vs 早晨服用为每 100 患者年 2.4 起；调整后风险比（hazard ratio）为 0.96）。视觉、认知、跌倒和 / 或骨折相关的安全性结局无差异。
- 意义：在初级医疗的成年高血压患者中，睡前服用降压药是安全的，但不能降低心血管风险。
摘要
- 重要性：降压药在睡前而非早晨服用是否能降低心血管风险尚不明确，大型临床试验结果不一致，且担心睡前服用降压药会诱发青光眼相关视力丧失或其他低血压 / 缺血性不良反应。
- 目的：确定睡前和早晨服用降压药对主要心血管事件和死亡的影响。
- 设计、地点和参与者：多中心、开放标签、务实的随机临床试验，采用盲法终点评估，通过加拿大 5 个省份的 436 名初级医疗临床医生，邀请社区居住、服用至少 1 种每日 1 次降压药的成年高血压患者参与。参与者于 2017 年 3 月 31 日至 2022 年 5 月 26 日招募，最终随访至 2023 年 12 月 22 日。
- 干预措施：参与者按 1:1 比例随机分为睡前服用所有每日 1 次降压药（干预组，n = 1677）或早晨服用（对照组，n = 1680）。
- 主要结局和测量指标：主要结局是首次发生全因死亡或因中风、急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome）、心力衰竭住院 / 急诊就诊的时间。还评估了全因非计划住院 / 急诊就诊，以及视觉、认知、跌倒和 / 或骨折相关的安全性结局。
- 结果：共 3357 名成年人（56.4% 为女性；中位年龄 67 岁；53.7% 接受单一疗法）被随机分组，各治疗组中位随访 4.6 年。睡前组主要复合终点事件发生率为每 100 患者年 2.3 起，早晨组为每 100 患者年 2.4 起（调整后风险比为 0.96；95% 置信区间（confidence interval）为 0.77 - 1.19；P = 0.70）。主要结局的各个组成部分、全因住院 / 急诊就诊和安全性结局在组间无差异。特别是在跌倒或骨折、新诊断青光眼或 18 个月认知能力下降方面无差异。
- 结论和相关性：在初级医疗的成年高血压患者中，睡前服用降压药是安全的，但不能降低心血管风险。降压药的服用时间不影响降压药的风险和益处，应根据患者偏好指导用药。
- 试验注册：ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02990663
