基于具有 ROS 清除能力的脂质纳米载体局部递送 siRNA 促进糖尿病慢性伤口愈合

糖尿病伤口愈合困难，研究人员开展用具有 ROS 清除能力的脂质纳米载体递送 siRNA 治疗糖尿病伤口的研究。结果显示，cLpT@siRNA 纳米复合物可加速伤口愈合。这为糖尿病伤口治疗提供新策略，极具临床转化潜力。

　　

糖尿病，这个悄然而至的 “健康杀手”，近年来如同野火般在全球蔓延。据预测，到 2045 年，糖尿病患者数量将惊人地突破 7 亿大关。它就像一个捣乱分子，破坏着人体调节血糖的正常机制，引发一系列并发症，而糖尿病伤口就是其中极为棘手的一种。糖尿病患者的伤口仿佛被施了 “慢愈合魔法”，愈合速度极慢，严重时甚至可能导致肢体截肢，给患者带来极大的身心痛苦。

目前，临床针对糖尿病慢性伤口的治疗手段有限，主要集中在清创、控制感染、减压和使用先进伤口敷料等方面。然而，这些方法就像在漏洞百出的堤坝上打补丁，效果常常被伤口处持续的炎症、反复的感染以及糟糕的血管化所限制。面对如此困境，开发更有效的治疗策略迫在眉睫。

在此背景下，研究人员踏上了探索之旅。虽然不清楚具体是哪个研究机构的研究人员，但他们开展了一项极具意义的研究。他们设计并合成了一种具有 ROS 清除能力的脂质纳米载体（cL_pT），并将其与 siRNA 结合形成纳米复合物（cL_pT@siRNA），用于治疗糖尿病伤口。研究发现，这种纳米复合物能够有效清除伤口处过多的活性氧（ROS），促使促炎的 M1 型巨噬细胞向抗炎的 M2 型巨噬细胞转变，同时抑制巨噬细胞中基质金属蛋白酶 9（MMP9）基因的表达 。在 ICR 糖尿病小鼠伤口模型中，cL_pT@siRNA 纳米复合物显著加快了伤口愈合速度，促进了新血管生成和胶原蛋白沉积。这一研究成果意义重大，为糖尿病伤口的治疗提供了一种全新且前景广阔的策略，有望推动糖尿病伤口治疗领域的临床转化。该研究成果发表在《Biomaterials》杂志上。

研究人员在开展这项研究时，运用了多种关键技术方法。首先，采用改良乳液法制备 cL_pT@siRNA 纳米复合物，通过将 L_pT 和 DOTAP 溶解在 CHCl₃，再加入 siRNA，经超声和蒸发溶剂获得。其次，利用¹H NMR 光谱和质谱（MS）对合成的 L_pT 进行测量和确认，还用¹¹B NMR 光谱检测相关特征峰。此外，建立 ICR 小鼠糖尿病伤口模型，用于评估纳米复合物对伤口愈合的效果。

制备和表征 cL_pT@siRNA

研究人员运用改良乳液法制备 cL_pT@siRNA。他们将 L_pT 和 DOTAP 以等质量比溶解在 CHCl₃中，然后加入不同 N (DOTAP)/P 比例（1.0 - 8.0）的 siRNA，超声 10 分钟，待氯仿完全蒸发后得到纳米复合物。同时，还制备了不同质量比（0.125:1 至 8:1）的 DOTAP 和 L_pT，为后续研究打下基础。

制备和优化用于 siRNA 递送的 cL_pT 纳米载体

为构建具有 ROS 清除能力的 siRNA 递送载体 cL_pT，研究人员先合成了新型脂质和 pba-Tempo，并通过苯硼酸酯键连接得到 L_pT。利用¹H NMR 光谱、质谱（MS）和¹¹B NMR 光谱对其进行测量和确认，确保成功合成并了解其结构特征，为后续实验提供保障。

研究结论

研究表明，优化后的 cL_pT@siRNA 纳米复合物具有强大的 ROS 清除能力，能有效清除 H₂O₂、•OH、•O₂^ˉ、ABTS?和 DPPH?等多种 ROS。它还能在巨噬细胞中有效抑制 MMP9 基因表达，且具有良好的生物相容性。在糖尿病小鼠伤口模型中，cL_pT@siMMP9 纳米复合物显著加速了伤口愈合，有力地证明了该纳米复合物在糖尿病伤口治疗中的巨大潜力。

总的来说，这项研究成功开发并优化了一种利用具有 ROS 清除能力的新型脂质与临床批准脂质相结合的配方，用于递送 siMMP9 治疗糖尿病伤口。它在多个方面展现出优势，为糖尿病伤口的治疗开辟了新方向。不过，目前研究主要在小鼠模型上进行，未来还需进一步开展临床试验，验证其在人体中的安全性和有效性。但无论如何，这一研究成果为糖尿病伤口治疗领域带来了新的希望，有望在未来帮助众多糖尿病伤口患者摆脱病痛折磨，促进临床治疗的重大突破。