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为探究静息 - 活动昼夜节律（RAR）与骨质疏松（OP）的关联，研究人员利用英国生物银行数据开展纵向队列研究。结果发现，部分 RAR 变量与 OP 风险相关，且炎症标记物可能起介导作用。该研究为 OP 预防提供新方向。
在人体这座神秘的 “生物钟” 调控的健康大厦里，骨质疏松（OP）正逐渐成为一个不容忽视的难题。OP 是一种系统性骨骼疾病，它会降低骨强度，破坏骨微结构，让骨头变得脆弱易骨折。如今，全球约 18.3% 的人口受其困扰，而且随着环境污染加剧和人口老龄化，OP 的发病率还在不断攀升，给全球健康带来了沉重负担。虽然遗传和生物等不可改变的因素在 OP 发展中起着重要作用，但可改变的因素，比如昼夜节律，却吸引着众多科研人员的目光，大家都希望从中找到减缓 OP 进展的策略。
昼夜节律就像是人体的 24 小时 “生物钟”，它能让人体适应外界环境的日常变化。研究发现，骨细胞里存在时钟基因，骨组织代谢也遵循典型的昼夜节律，比如褪黑素能通过激活 ERK1/2 信号通路抑制破骨细胞分化。然而，直接测量昼夜节律的指标，像褪黑素水平和核心体温，在大规模人群研究中很难获取。静息 - 活动昼夜节律（RAR）作为一种能在现实环境中通过活动记录仪测量的昼夜节律指标，却很少被用于研究其对骨健康的影响。此前仅有两项针对老年男性的研究，结果还不一致，而且炎症在 RAR 与 OP 风险之间是否起中介作用，以及两者的因果关系都不清楚。在这样的背景下，开展一项深入研究显得尤为必要。
为了解开这些谜团，来自国内的研究人员利用英国生物银行（UK Biobank）的数据开展了一项纵向队列研究。该研究共纳入 90,029 名基线时无 OP 且有可靠加速度计数据的参与者，中位随访时间为 8.1 年。研究人员通过 Cox 模型评估了 11 个 RAR 变量与 OP 风险的关联，并进行了中介分析和两样本孟德尔随机化（MR）分析。这项研究成果发表在《Bone》杂志上，为骨质疏松的研究开辟了新的道路。
研究人员开展此项研究时，用到的主要关键技术方法包括：首先是队列研究，数据来源于英国生物银行，该队列研究涵盖了 50 多万 37 - 73 岁的参与者；其次运用 Cox 模型，用于分析多个 RAR 变量与骨质疏松风险之间的关系，同时对多种混杂因素进行调整；最后采用中介分析和两样本 MR 分析，以探究炎症标记物的中介作用和 RAR 与骨质疏松之间的因果关系 。
下面来看具体的研究结果：
- RAR 变量与骨质疏松风险的关联：研究期间记录到 1702 例新发病例。较高的相对振幅（RA）（校正风险比 0.87 [95% CI 0.83 - 0.92]）和最活跃 10 小时周期计数（M10）（0.73 [0.60 - 0.89]）与较低的骨质疏松风险相关，而较高的最不活跃 5 小时周期计数（L5）（1.09 [1.04 - 1.15]）则与风险增加有关。此外，参数变量中的较高 α（0.92 [0.88 - 0.97]）也与较低的骨质疏松风险相关 。
- 中介分析结果：白细胞计数和血小板 - 淋巴细胞比值可能介导了 RA、M10、L5 与骨质疏松风险之间的关联，中介比例在 6.06% - 13.84% 之间。这意味着炎症标记物在 RAR 变量影响骨质疏松风险的过程中起到了一定的桥梁作用。
- 孟德尔随机化分析结果：两样本 MR 分析表明，RA、L5、伪 F 与股骨颈骨密度之间可能存在显著关联，这与观察性结果一致，进一步支持了 RAR 变量与骨质疏松风险之间的联系。
综合研究结论和讨论部分来看，此次研究意义重大。研究发现，RAR 变量受损所反映的昼夜节律紊乱与骨质疏松风险增加有关，这意味着昼夜节律紊乱可能是一个可改变的骨质疏松风险因素，为预防骨质疏松提供了新的潜在靶点。虽然目前还不清楚这种紊乱具体如何通过炎症因子影响骨质疏松风险，但该研究为后续更深入的研究指明了方向。未来，或许可以围绕调节昼夜节律来制定新的骨质疏松预防策略，有望为全球众多受骨质疏松困扰的人群带来新的希望，也为骨健康领域的研究注入了新的活力，推动相关研究不断向前发展。
