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本文聚焦组织粉碎术（histotripsy）治疗肾细胞癌（RCC）。它是一种非侵入性超声技术，能机械性分解肿瘤组织且无热损伤。临床前研究成果佳，早期临床试验正在评估其安全性和疗效，有望成为 RCC 的非侵入性替代疗法。
未满足的需求
肾细胞癌（RCC）在发达国家是第七大常见肿瘤，也是最致命的泌尿系统癌症。患者的生存结果因肿瘤亚型和诊断阶段而异。对于肿瘤局限于肾脏的患者，标准手术干预包括根治性肾切除术和可行时的部分肾切除术（PN）。虽然部分肾切除术有良好的肿瘤学结果，5 年癌症特异性生存率（CSS）在 90.1% 到一定数值之间，但仍存在未满足的医疗需求 。
组织粉碎术：肿瘤分解背后的物理学原理
“组织粉碎术（histotripsy）” 一词源于希腊语，“histo” 意为组织，“tripsy” 意为分解，恰如其分地描述了该技术的作用机制。组织粉碎术是一种非侵入性治疗方法，使用短（<50 微秒）、高振幅的超声脉冲产生空化气泡，靶向并破坏组织。空化是由于压力突然下降而形成小空腔，即气泡。压力的快速变化导致气泡生长。
临床前证据
组织粉碎术在体内进行了广泛研究，证明其能够在保留关键结构的同时，产生界限清晰的无细胞病变。在啮齿动物模型中，对 20 只健康大鼠肝脏进行治疗，实现了组织的完全分解，病变逐渐被吸收，并被再生的肝实质取代。到第 28 天，仅剩下少量纤维化残余。同样，在猪模型中也证实了组织粉碎术用于肝脏消融并保留关键结构的可行性。
肿瘤组织粉碎术的早期临床试验
针对多种适应症开展了人体临床试验，在安全性和可行性方面取得了令人安心的结果。Schuster 等人首次在人体中评估该技术，研究其治疗良性前列腺增生的潜在应用。治疗 6 个月后，国际前列腺症状评分（IPSS）显著改善，平均降低 10.4±7.6 分（P <.001），但前列腺无明显变化。
早期临床试验 - 肾细胞癌
基于在肾脏的体外和体内研究的有前景的发现，以及肝脏病变的积极临床结果的鼓舞，目前正在进行的研究聚焦于评估该方法治疗人类肾脏病变的可行性和安全性。两项早期（1/2a 期）临床试验正在积极研究其用于肾细胞癌（RCC）的治疗。其中一项名为 “The HistoSonics Investigational System for Treatment of Primary Solid Renal Tumors Using Histotripsy”（CAIN，NCT05432232），旨在证明可行性。
潜在的关键优势
对于不适合手术或麻醉的患者，经皮消融已成为一种可行的治疗策略。空化云组织粉碎术有望通过利用机械组织破坏克服当前消融疗法的许多局限性，同时保持成像的实时可视化，从而扩大肾细胞癌（RCC）有效治疗的范围。首先，组织粉碎术是体外实施的，避免了与经皮穿刺相关的并发症。
结论
总之，虽然早期的体外和体内研究显示出前景，但正在进行的早期临床试验对于确认组织粉碎术在肾细胞癌（RCC）人类应用中的安全性、可行性和长期结果至关重要。随着更多数据的出现，组织粉碎术可能会为治疗实体瘤提供一种非侵入性、靶向性的方法。
