Galectin-9（Gal-9）作为COVID-19严重程度评估的新型生物标志物：血清与唾液检测的临床转化价值

本研究针对COVID-19患者分层管理的临床需求，通过多中心队列分析发现Galectin-9（Gal-9）在血清和唾液中表达水平与疾病严重程度显著相关，其动态变化可反映急性期进程，ROC曲线下面积（AUC）达0.96，为无创早期诊断和预后评估提供了新策略。

　　

COVID-19大流行暴露出临床诊疗中缺乏高效预后评估工具的痛点。尽管已知SARS-CoV-2感染可诱发从无症状到急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的异质性临床表现，但预测疾病进展的生物标志物体系仍不完善。尤其令人困扰的是，部分初始症状轻微的患者会突然出现"细胞因子风暴"导致病情急剧恶化。这种不可预测性给医疗资源分配和临床决策带来巨大挑战。

在此背景下，来自浙江大学医学院附属医院的研究团队将目光投向Galectin-9（Gal-9）——一种具有双重免疫调节功能的β-半乳糖苷结合蛋白。既往研究显示，Gal-9在流感病毒等感染中既能抑制过度炎症又可能削弱免疫应答，这种"双刃剑"特性使其成为COVID-19病理机制研究的理想靶点。研究团队假设：Gal-9的动态变化可能反映COVID-19疾病进程，其检测或可实现无创、早期的风险分层。相关成果发表于《Clinical Immunology Communications》。

研究采用多时间点纵向队列设计，纳入巴西两家医院262例受试者（112例轻症、57例重症COVID-19，93例症状匹配的非COVID-19患者及70例健康对照）。关键技术包括：1）ELISA定量血清/唾液Gal-9蛋白；2）RT-qPCR检测PBMC中LGALS9基因表达；3）流式细胞术分析免疫细胞亚群；4）ROC曲线评估诊断效能。

3.1 人口学与临床特征
数据显示重症组平均年龄显著更高（51.85±12.16岁），男性占比61.40%。高血压（26.31%）、糖尿病（12.28%）是主要共病，呼吸困难（75.44%）、干咳（71.93%）和发热（61.40%）为典型症状。值得注意的是，轻症组唾液Gal-9水平（15.213 pg/mL）较健康对照（4.226 pg/mL）升高3.6倍，提示口腔黏膜可能早期响应病毒感染。

3.2 Gal-9血清水平
重症组血清Gal-9中位数达17.396 pg/mL，是轻症组（4.604 pg/mL）的3.8倍。尤为关键的是，症状出现后14天内Gal-9维持高表达，第21天开始显著下降（p<0.0001），这种时相变化与病毒复制周期高度吻合。

3.3 LGALS9基因表达
重症患者LGALS9基因表达量是症状匹配非COVID-19患者的1.6倍（p=0.0192），证实转录水平调控可能驱动Gal-9蛋白差异。

3.4 临床症状关联性
发热患者Gal-9水平较无发热者高18.516 pg/mL（p=0.049），干咳组较无症状组高4.975 pg/mL（p=0.0048）。这些数据首次建立Gal-9与特定症状的量化关联。

3.5 动态变化规律
配对分析显示，37例轻症患者D0至D28期间Gal-9呈线性下降（R²=0.89），这种规律性变化为监测窗口期选择提供依据。

3.6 诊断效能验证
Gal-9区分重症与健康对照的AUC达0.96（灵敏度82.46%），最佳截断值6,081 pg/mL。轻/重症鉴别AUC为0.90（特异性99.01%），证实其分层价值。

3.7 唾液检测突破
轻症组唾液Gal-9显著高于对照组（p<0.0001），且与血清水平呈正相关（r=0.72）。这种无创检测方式特别适用于基层医疗机构。

讨论部分指出，Gal-9的独特价值在于其"时相特异性"——急性期高表达与病毒载量平行，恢复期下降反映免疫稳态重建。与常规炎症标志物（如CRP、IL-6）相比，Gal-9在轻/重症鉴别中展现出更优的特异性（99.01% vs 通常<85%）。唾液检测的可行性进一步拓展了其在资源有限地区的应用场景。

研究局限性包括未纳入无症状感染者，且缺乏机制探讨（如Gal-9是否直接参与"细胞因子风暴"调控）。未来研究可结合单细胞测序解析Gal-9⁺免疫细胞亚群特征，或开发抗Gal-9中和抗体评估治疗潜力。

这项研究的意义不仅在于发现新的生物标志物，更重要的是提出"多模态监测"理念——通过联合血清Gal-9定量、唾液快速筛查和基因表达分析，构建COVID-19风险预警的立体评估体系。在SARS-CoV-2持续变异的背景下，这种不依赖病毒蛋白的宿主反应监测策略，可能为应对未来新发突发传染病提供普适性研究范式。