化脓性汗腺炎相关癌症风险：鳞状细胞癌的临床特征、分子机制及治疗进展

本研究系统综述了化脓性汗腺炎(HS)患者癌症风险升高的临床证据，重点探讨了HS相关鳞状细胞癌(SCC)的流行病学特征、人乳头瘤病毒(HPV)感染、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂治疗风险及基因突变(如Notch通路异常)的致病机制。研究整合140例HS-SCC病例数据，揭示其高转移率(46.2%)和不良预后(58.7%死亡率)，为早期诊断和靶向治疗(如EGFR抑制剂西妥昔单抗)提供理论依据，对改善HS患者癌症监测策略具有重要临床意义。

　　

在慢性炎症性皮肤病领域，化脓性汗腺炎(HS)长期被视为主要影响生活质量的良性疾病。然而近年临床观察揭示，这种以反复脓肿、窦道形成为特征的疾病背后，潜藏着令人担忧的癌症风险。当患者经历长达25年的慢性炎症折磨后，其病变部位可能悄然发生恶性转化，最终发展为侵袭性极强的鳞状细胞癌(SCC)。这种特殊类型的癌症不仅具有独特的临床特征——好发于臀部、肛周等隐蔽部位，更展现出高达46.2%的淋巴结转移率和58.7%的致死率，成为悬在HS患者头上的"达摩克利斯之剑"。

传统观点认为HS的癌症风险主要源于长期慢性炎症刺激。但最新证据显示，故事远非如此简单。基因检测发现，部分HS-SCC患者存在γ-分泌酶基因突变导致的Notch信号通路缺陷，这为恶性转化提供了分子基础。更令人警惕的是，临床常用生物制剂——肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂(如阿达木单抗)在控制炎症的同时，可能通过免疫抑制效应"打开潘多拉魔盒"，加速HPV感染相关SCC的发展。三例接受英夫利昔单抗治疗的HS患者，均在用药后5-13个月内出现转移性SCC并迅速死亡，这一现象引发对生物制剂安全性的重新审视。

为系统阐明HS与癌症的复杂关联，研究人员通过回顾性分析全球140例HS-SCC病例，结合分子生物学技术，绘制出迄今最完整的临床-分子图谱。研究发现，HS-SCC具有显著的人口学特征偏好：81.6%为男性，83.3%为白种人，88.6%属Hurley III级重度HS。基因检测显示，12例肿瘤中75%存在高危型HPV感染(如16/18/68型)，这为HPV疫苗接种预防HS-SCC提供了理论依据。治疗方面，手术切除联合放化疗仍是主要手段，但新型靶向药物如EGFR抑制剂西妥昔单抗和PD-1抑制剂派姆单抗展现出潜在应用价值。

研究采用多中心病例汇总分析，整合瑞典国家住院数据库(2119例HS患者)、美国麻省总医院病历(1730例)及澳大利亚专科诊所登记数据(116例)，建立标准化评估体系。通过免疫组化检测HPV感染状态，基因测序分析NOTCH通路突变，并系统评估TNF-α抑制剂治疗时间与SCC发生的时序关系。

鳞状细胞癌的流行病学与病理特征
回顾性研究显示，HS患者SCC发生率为0.24%-5.2%，显著高于普通人群。典型病例为50岁左右男性，有20年以上HS病史，病变多位于臀部/肛周。组织学上，除普通型SCC外，还可见疣状癌(verrucous carcinoma)等特殊亚型，45.9%为高分化癌。

TNF-α抑制剂相关SCC
三例接受英夫利昔单抗治疗的HS患者，分别在用药5个月、13个月后出现转移性SCC。其中一例78岁男性在停药3个月后发生肿瘤爆发进展，提示免疫抑制可能打破肿瘤免疫监视平衡。

遗传综合征相关SCC
研究报道了伴发Dowling-Degos病(PSENEN基因突变)和角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征(KID综合征，GJB2基因突变)的HS患者发生SCC的案例，揭示基因突变与慢性炎症的协同致癌作用。

副肿瘤综合征表现
四例HS-SCC患者出现副肿瘤性高钙血症，血清钙高达19.0 mg/dL，其中50%检测到甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)升高。一例患者以亚急性肌无力为首发表现，手术切除肿瘤后神经症状完全缓解。

癌症的鉴别诊断挑战
18例病例显示，原发性黏液腺癌和乳腺癌皮肤转移可模拟HS临床表现。PET-CT中HS病灶的氟-18脱氧葡萄糖高摄取可能被误判为转移灶，强调活检确诊的重要性。

这项研究首次系统论证了HS作为癌前病变的临床重要性，建立了HS-SCC的标准化诊断框架。发现HPV感染和TNF-α抑制剂治疗两大可干预风险因素，为临床监测和预防提供方向。提出的"免疫豁免皮肤区域"概念，解释了慢性炎症如何通过改变局部免疫微环境促进癌变。尽管目前HS-SCC预后仍不乐观，但关于EGFR抑制剂和免疫检查点抑制剂的研究数据，为开发精准治疗方案带来希望。未来需开展前瞻性研究验证HPV疫苗的预防价值，并探索基于基因分层的个体化监测策略。