探寻 Lipocalin-2 在化脓性汗腺炎病理生理中的关键作用,解锁潜在诊疗新方向

【字体: 时间:2025年05月14日 来源:Clinics in Dermatology 2.3

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  化脓性汗腺炎(HS)是困扰患者的慢性炎症性皮肤病。研究人员探究 Lipocalin-2(LCN-2)在 HS 病理生理中的作用。发现 HS 患者血清和皮肤样本中 LCN-2 显著升高,它可促炎、加剧 HS 病情,有望成治疗靶点和疾病活动标志物,为 HS 诊疗带来新思路。

  
在皮肤健康的世界里,化脓性汗腺炎(Hidradenitis Suppurativa,HS)却如同一场难缠的 “风暴”,不断侵袭着患者的生活。HS 是一种慢性炎症性皮肤疾病,主要症状为皮肤褶皱处反复出现结节、脓肿和窦道。这些症状不仅严重影响患者的外貌,还会给他们带来身体上的疼痛和心理上的压力。目前,对于 HS 的发病机制尚未完全明确,这使得寻找有效的治疗方法变得困难重重。而在探索 HS 奥秘的征程中,一种名为 Lipocalin-2(LCN-2)的多功能糖蛋白进入了研究人员的视野。

为了深入了解 HS 的发病机制,探寻潜在的治疗靶点和疾病标志物,来自未知研究机构的研究人员开展了关于 LCN-2 在 HS 病理生理中作用的研究。该研究成果发表在《Clinics in Dermatology》上,为 HS 的诊疗开辟了新的方向。

研究人员在研究过程中,主要采用了皮肤活检以及体外细胞实验等关键技术方法。通过对 HS 患者皮损及皮损周围皮肤进行活检,获取了宝贵的组织样本;同时,在体外将粒细胞和角质形成细胞暴露于 LCN-2 进行实验观察。

LCN-2 的功能(FUNCTIONS OF LIPOCALIN-2)


研究发现,多种促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子 -α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素 - 6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素 - 1β(Interleukin-1β)和干扰素 -γ(Interferon-γ,IFN-γ)等,能够诱导 LCN-2 在各种组织中的表达和刺激。此外,17-β- 雌二醇、高血糖以及持续胰岛素输注也会使培养的人和小鼠细胞,尤其是脂肪和肝脏组织中的 LCN-2 水平显著升高。这表明 LCN-2 对多种分子具有敏感性,在体内生理过程中发挥着重要作用。

LCN-2 在皮肤中的作用(LCN-2 IN SKIN)


在正常情况下,LCN-2 在皮肤中呈弱表达状态。除了在先天性和适应性免疫过程中的中性粒细胞外,角质形成细胞是 LCN-2 的第二大来源。多项研究显示,LCN-2 参与角质形成细胞的分化过程,其过表达会导致表皮角质形成细胞成熟不完全。在皮肤的生理过程中,LCN-2 最初在表皮中弱表达,随后逐渐在毛囊上皮中积累。

LCN-2 在化脓性汗腺炎中的作用(LCN-2 IN HIDRADENITIS SUPPURATIVA)


对 HS 患者皮肤活检的研究揭示了 HS 病理的两个显著异常特征:一是浅表的银屑病样表皮增生,与银屑病相似;二是在真皮深层存在窦道和瘘管,且整个真皮被密集的炎症浸润所包围。窦道的形态学特征显示,其上方表皮的结构特性与银屑病蛋白、角蛋白 - 16 等的表达有关。同时,研究数据一致表明,与健康对照组相比,HS 患者血清和皮肤样本中的 LCN-2 是最显著升高的生物标志物之一。体外实验中,将粒细胞和角质形成细胞暴露于 LCN-2 会导致促炎细胞因子和趋化因子的过度分泌。

结论(CONCLUSIONS)


综合研究结果可知,LCN-2 与 HS 患者血液和皮肤中细胞因子和趋化因子的表达升高相关,意味着它具有较高的促炎活性。LCN-2 通过增强 Th-17 免疫反应,招募促炎细胞和介质,从而加剧 HS 病情。基于此,LCN-2 单独或与其他抗白细胞介素生物制剂联合使用,具有成为 HS 治疗靶点的潜力。此外,LCN-2 作为疾病活动和治疗反应的生物标志物的功能,还有待前瞻性临床研究进一步验证。

这项研究具有重要意义。它不仅进一步揭示了 HS 的发病机制,让我们对这种疾病有了更深入的认识,还为开发新的治疗方法提供了潜在的靶点。如果能够针对 LCN-2 进行干预,有望减轻 HS 患者的炎症反应,改善病情。同时,LCN-2 作为生物标志物的研究,为临床医生评估疾病活动和治疗效果提供了新的思路,有助于实现更精准的医疗。未来,随着对 LCN-2 研究的不断深入,或许能为 HS 患者带来更多有效的治疗手段,让他们摆脱疾病的困扰,重获健康的皮肤和自信的生活。

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