编辑推荐:
化脓性汗腺炎(HS)治疗棘手,研究人员开展生物制剂和小分子治疗 HS 的研究。发现目前仅 3 种获批生物制剂,虽有疗效但难满足患者需求,针对 IL-17 和 JAK/STAT 通路药物有潜力,为 HS 治疗提供新思路。
化脓性汗腺炎(Hidradenitis suppurativa,HS)是一种令人困扰的慢性皮肤疾病,它就像皮肤上的 “小恶魔”,时不时地出来捣乱,给患者带来无尽的痛苦。患者的皮肤上会反复出现疼痛的肿块、脓肿,这些症状不仅影响美观,还严重降低了患者的生活质量。目前,HS 的治疗手段十分有限,从外用药物到全身用药,再到各种手术方式,每种方法都有其局限性。外用药物往往难以深入病灶,全身用药可能带来诸多副作用,而手术治疗也并非适用于所有患者,且存在复发风险。正因如此,寻找更有效的治疗方法迫在眉睫,这也促使研究人员踏上探索新疗法的征程。
在这一背景下,研究人员积极开展关于生物制剂和小分子在治疗 HS 方面的研究。虽然目前还不清楚具体是哪个研究机构的成果,但相关研究成果发表在《Clinics in Dermatology》上。研究发现,目前仅有三种获批用于 HS 治疗的生物制剂,分别是抗 TNF-α 抗体阿达木单抗(adalimumab)、抗 IL-17A 司库奇尤单抗(secukinumab)和抗 IL-17A/17F 比美吉珠单抗(bimekizumab) 。这三种药物虽然在一定程度上展现出治疗效果,但对于许多患者而言,想要实现疾病的充分控制仍然困难重重。不过,令人振奋的是,研究表明针对 IL-17 和 Janus 激酶 / 信号转导与转录激活因子(JAK/STAT)通路的药物,在已完成和正在进行的 3 期研究中显示出良好的前景,有望带来更全面的治疗效果。
该研究采用了多种关键技术方法。研究人员可能对大量 HS 患者进行了临床观察和样本收集(样本队列来源未详细说明),通过分析这些样本,深入研究患者体内的细胞和分子变化。同时,运用了一些体外实验技术,研究药物对相关细胞和信号通路的作用机制,以此来探究生物制剂和小分子药物治疗 HS 的有效性和潜在作用机制。
生物制剂
生物制剂是单克隆抗体或融合蛋白,它们在细胞外空间发挥作用,需要通过皮下或静脉注射给药,以确保其能在体内发挥药效。在多种皮肤病的治疗中,生物制剂都展现出了显著的疗效。然而,它也存在一些缺点。由于其分子较大,会与 MHCII 发生相互作用,进而引发免疫原性,导致机体产生抗药物抗体,最终可能使药物出现耐受性 。而且,生物制剂主要通过蛋白水解分解的方式从血液循环中清除。这意味着在使用生物制剂治疗 HS 时,医生和患者需要关注这些潜在问题,权衡治疗效果与风险。
小分子
小分子药物具有独特的优势,口服时生物利用度良好,通过局部应用也能轻松穿透表皮屏障。它们主要作用于细胞内成分,根据自身特性,疏水性小分子可被动穿过质膜,亲水性小分子则借助通道介导的转运进入细胞。小分子药物通过调节核转录来抑制目标信号通路。与依赖网状内皮系统清除的生物制剂不同,小分子药物的清除方式有所差异。这一特性使得小分子药物在治疗 HS 时,可能具有不同的疗效和安全性特点,为临床治疗提供了更多选择。
研究结论和讨论
总的来说,HS 作为一种严重影响患者生活的疾病,当前治疗选择有限,给众多患者的疾病控制带来了很大困难。不过,令人欣慰的是,科研人员在不断努力拓展治疗方案。目前针对 IL-17 和 JAK-STAT 通路的研究最为前沿,相关药物展现出了良好的治疗潜力。这些研究成果意义重大,为未来 HS 的治疗指明了新方向。一方面,它为医生提供了更多的治疗思路和选择,有望根据患者的具体情况制定更个性化的治疗方案;另一方面,也给广大 HS 患者带来了新的希望,让他们看到了摆脱疾病困扰的曙光。随着研究的不断深入,相信在未来会有更多安全、有效的治疗方法问世,为 HS 患者的健康保驾护航。