洋甘菊不良反应的系统评价：临床安全性与过敏反应风险分析

研究人员针对洋甘菊(Chamomile)临床应用的安全性开展系统性评价，通过分析72项临床试验和11例病例报告，发现其总体安全性良好（65例不良事件/2896例患者），但存在胃肠道不适、嗜睡等自限性反应，且需警惕过敏反应（6例病例报告含3例严重过敏）。该研究填补了洋甘菊系统性安全评价的空白，为临床合理用药提供循证依据。

　　

洋甘菊（Matricaria chamomilla）作为菊科植物中的明星成员，自古以来就被赋予"植物医生"的美誉。这种开着白色小花的草本植物，因其抗炎、抗焦虑和促进伤口愈合等多重功效，在全球传统医学和现代补充疗法中占据重要地位。据统计，全球药用植物市场年产值超过1000亿美元，而洋甘菊相关产品在其中占有可观份额。然而令人惊讶的是，尽管洋甘菊被美国FDA列为"公认安全"(GRAS)物质，其系统性安全评价却始终空白。特别是在孕妇、过敏体质等特殊人群中的应用，一直存在争议。

为解答这一关键问题，研究人员开展了迄今为止最全面的洋甘菊安全性系统评价。研究团队检索了PubMed、Scopus和Web of Science三大数据库截至2024年2月的英文文献，严格筛选出83项研究（72项临床试验和11例病例报告），所有研究均使用单一成分的德国洋甘菊（Chamomilla recutita或Matricaria chamomilla）制剂。研究方案已在PROSPERO平台注册（CRD42024520053）。

这项发表在《Complementary Therapies in Medicine》的研究采用了系统评价方法学框架。关键技术包括：1）多数据库检索策略设计，采用MeSH/EMTERY术语构建检索式；2）双人独立筛选文献和数据提取；3）临床研究质量评价；4）按制剂类型、适应症和不良反应类型进行分类分析。研究对象涵盖2896例接受洋甘菊治疗的临床患者和11例病例报告个体。

研究结果呈现三个关键发现：

1. 临床安全性特征
   在72项临床试验中，10项报告了不良反应（发生率2.24%），34项明确报告无不良反应，28项未提及安全性数据。最常见的是胃肠道反应（22例）和嗜睡（14例），均呈自限性。值得注意的是，胶囊剂型（500-1500mg/日）占比最高（7/10），而最高剂量试验中患者每日摄入洋甘菊茶达60g仍显示良好耐受性。

2. 过敏反应警示
   虽然临床试验未报告过敏案例，但6例病例报告显示严重过敏风险：包括3例过敏性休克（其中1例孕产妇使用洋甘菊灌肠剂导致新生儿死亡）、2例接触性皮炎和1例急性鼻炎。这些案例多发生在菊科植物过敏体质者中，提示需警惕交叉过敏。

3. 特殊人群风险
   妊娠期使用数据显示矛盾结果：一项试验显示洋甘菊可安全用于引产，但病例报告发现每日饮用1L洋甘菊茶可能导致胎儿动脉导管早闭。药物相互作用方面，2例肾移植患者出现环孢素水平异常，可能与洋甘菊抑制CYP450酶有关；另有1例华法林使用者出现严重出血，但该患者同时使用胺碘酮，难以确定单一因素。

讨论部分深入剖析了这些发现的临床意义。首先证实了洋甘菊在常规剂量下的安全性优势，这与传统认知一致。但过敏反应案例警示临床需筛查菊科植物过敏史。特别重要的是，研究揭示当前洋甘菊临床研究存在严重缺陷——38.9%的试验（28/72）完全未报告不良反应数据，这可能导致安全信号被低估。针对妊娠期使用的争议，作者指出现有证据不足以支持其安全性结论，亟需更多研究。

这项研究首次为洋甘菊的临床决策提供了系统性安全证据，既确认了其作为温和草药的整体安全性，又精准识别出过敏体质、妊娠期和免疫抑制剂使用者等高风险人群。研究成果对指导临床合理用药、完善草药安全性评价体系具有里程碑意义，同时为后续研究指明了方向——特别是需要建立标准化的不良反应报告规范，并开展针对特殊人群的专属安全性研究。