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下尿路症状（LUTS）影响全球超 20 亿人，药物是其诱因之一。研究人员利用 FAERS 数据库探究常用药与 LUTS 的关系，发现多种药物会引发 LUTS，且部分药物的 FDA 标签与不良事件报告不符。这为临床用药提供参考，助力提升患者诊疗水平。
在日常生活中，不少人会遭遇下尿路的各种困扰，像是频繁跑厕所、排尿困难等，这些统称为下尿路症状（Lower Urinary Tract Symptoms，LUTS）。这可不是个小问题，全球超过 20 亿人都被它影响着，不管什么年龄、种族、贫富，生活质量都大打折扣。通常大家都知道，糖尿病、心脏病这些疾病，还有抽烟喝酒等习惯可能会引发 LUTS，但其实药物也在其中 “作祟”，有研究估计，男性 LUTS 病例里，10% 是药物导致的。可麻烦的是，药物引起的 LUTS 和其他因素导致的症状很难区分，医生一不小心就可能忽略掉药物这个 “幕后黑手”。所以，为了弄清楚常用药物和 LUTS 之间的关系，帮助医生更好地判断和治疗，研究人员开展了这项研究。此次研究成果发表在《Continence》上。
研究人员主要利用了 FAERS 数据库（美国食品药品监督管理局不良事件报告系统，FDA Adverse Events Reporting System）来开展研究。这个数据库很厉害，收集了大量真实世界里的药物不良反应报告。研究人员在里面查询了 17 个和 LUTS 相关的反应术语，涉及的不良事件报告都超过 100 例。他们统计了每个反应术语对应的不良事件总数，还有引发这些反应的前 10 种药物，并且按照年龄、性别进行分类统计。同时，他们还收集了每种药物的总副作用报告，计算 LUTS 事件在所有不良反应中的占比，以及每种药物的比例报告比，还对照了 FDALabel 数据库里的药物副作用信息 。
研究结果
- LUTS 在总不良反应中的占比：在总共 30179725 例不良事件里，有 263165 例是 LUTS 不良事件，占所有药物不良反应的 0.8%。
- 与 LUTS 关联度高的药物：观察比例报告比发现，米拉贝隆（Mirabegron，14.39）与 LUTS 事件的关联度最高，在所有不良反应中，LUTS 事件占比最大，后面依次是酒石酸托特罗定（Tolterodine Tartrate，10.95）、富马酸非索罗定（Fesoterodine Fumarate，7.20）、盐酸坦索罗辛（Tamsulosin Hydrochloride，7.07）和华法林钠（Warfarin Sodium，6.46）。
- 年龄和性别差异：年龄越大，在排名前 10 的药物中，报告 LUTS 的相对频率越高，儿童为 0.51，成人是 0.62，老年人达到 0.72。而且男性在这些药物的不良反应报告中，LUTS 占比（0.80）比女性（0.55）更高 。
- FDA 标签与实际报告的差异：大部分药物在 FDA 的上市后监测中，有部分 LUTS 不良反应记录，但通过 FAERS 分析发现，还有很多 LUTS 不良反应没有在官方副作用列表里。比如，阿达木单抗（Adalimumab）在 FDA 监测里只提到血尿是副作用，可实际上还有尿潴留、尿失禁等多种 LUTS 不良反应；舍曲林（Sertraline）在 FDA 标签里关联的是血尿、低钠血症和失禁，FAERS 报告里它还和排尿犹豫、排尿障碍有关。另外，像干扰素 β - 1a（Interferon Beta - 1a）和某些质子泵抑制剂，实际也和 LUTS 有关，但这和已有的副作用描述不一致 。
研究结论和讨论
这项研究通过分析 FAERS 数据库，全面展示了各种药物和 LUTS 之间的联系。一方面确认了治疗排尿、储尿障碍（如膀胱过度活动症，Overactive Bladder，OAB ）、糖尿病、利尿、抗凝的常用药物，确实常和 LUTS 相关；另一方面还发现一些之前没被重视的药物，像质子泵抑制剂、免疫治疗药物、抗帕金森药物和精神科药物，也会引发 LUTS。而且不同年龄、性别在药物引发 LUTS 的情况上存在差异。
从 FDA 标签和实际报告的差异来看，FAERS 数据库能发现很多之前未被记录的药物不良反应，这对完善药物副作用认知意义重大。虽然研究存在一些不足，比如缺乏时间进程数据、受自我报告影响可能有选择偏倚，也没办法计算普通人群中 LUTS 不良反应的真实患病率，但它依然是研究 LUTS 相关不良反应的重要资源。未来还需要进一步研究那些不常见的药物诱导 LUTS 的机制，为临床合理用药提供更精准的指导，帮助医生更好地诊断和治疗那些可能因用药导致 LUTS 的患者，提升整体医疗水平。
