维生素D受体基因FokI多态性：儿童COVID-19遗传易感风险的新发现

本研究针对儿童COVID-19易感性机制不明的问题，通过分析埃及儿童维生素D受体(VDR)基因FokI多态性(rs2228570)与感染风险的关联，发现TT基因型和T等位基因使COVID-19风险分别增加3.0倍和1.8倍(p<0.001)，但未显著影响疾病严重程度。该成果为儿童COVID-19的遗传预警提供了新靶点。

　　

全球COVID-19大流行虽已进入常态化阶段，但儿童群体中重症及多系统炎症综合征的偶发案例仍引发关注。有趣的是，这个看似"低风险"的群体内部存在显著差异——为什么有些孩子易感病毒？为何极少数会发展为重症？近年研究发现，维生素D(VitD)及其受体(VDR)在免疫调控中扮演关键角色，不仅能抑制"细胞因子风暴"(cytokine storm)，还可能通过调节中性粒细胞和单核/巨噬细胞功能减轻肺上皮屏障损伤。然而，关于VDR基因多态性如何影响儿童COVID-19风险，特别是FokI(rs2228570)变异的作用，此前缺乏针对性研究。

苏伊士运河大学医学院的研究团队为此开展了一项病例对照研究，纳入77名COVID-19阳性与107名阴性埃及儿童。通过实时荧光定量PCR(real-time PCR)进行VDR FokI基因分型，同时检测血清25(OH)D水平及IL-6、CRP等炎症标志物。研究发现：

背景与设计
研究瞄准维生素D信号通路的关键元件——位于12号染色体的VDR基因。该基因存在FokI等5种常见多态性，但命名混乱（如FokI变异中，有学者用"C/T"，也有用"c/t"表示等位基因）。团队采用国际公认的rs2228570标识，聚焦该位点对儿童COVID-19的影响。

主要技术方法
采用cobas 6800 RT-PCR确诊SARS-CoV-2感染；通过实时PCR进行VDR FokI基因分型；检测血清25(OH)D水平及IL-6、TNF-α等炎症指标；统计分析采用共显性、隐性和乘性遗传模型。

结果发现

1. 实验室特征：COVID-19组淋巴细胞绝对值(ALC)显著降低，而IL-6、CRP等炎症标志物升高(p<0.001)；VitD不足率高达18.2%（对照组仅3.7%）
2. 遗传关联：FokI TT基因型在共显性/隐性模型中使感染风险分别增加2.4倍(p=0.043)和3.0倍(p<0.001)；T等位基因在乘性模型中风险增加1.8倍(p=0.004)
3. 疾病严重度：男性性别、TNF-α和CRP升高与重症显著相关，但FokI变异未显示关联

结论与意义
该研究首次证实VDR FokI TT基因型是埃及儿童COVID-19的独立风险因素，其机制可能与VitD信号通路受损导致的免疫调节异常有关。值得注意的是，这种遗传效应仅影响感染概率而不改变疾病进程，提示FokI多态性主要作用于病毒入侵的早期防御阶段。尽管WHO已宣布COVID-19紧急状态结束，但研究者强调病毒持续变异的威胁，认为此类遗传标记筛查可助力高危儿童识别。成果发表于《Cytokine》，为儿童COVID-19的精准预防提供了新思路——未来或可通过VitD补充联合基因检测实施针对性干预。