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为解决诺卡菌脑脓肿（BA）诊断难题，浙江大学医学院附属第一医院研究人员开展了临床宏基因组学（mNGS）在复杂感染诊断中的研究。结果显示 mNGS 可确诊病例且助力治疗，该研究为诺卡菌脑脓肿诊断和管理提供依据，提升诊疗水平。
在医学的神秘世界里，中枢神经系统（CNS）感染一直是让医生们头疼不已的难题。其中，诺卡菌属（Nocardia）引发的感染，尤其是诺卡菌脑脓肿，更是罕见却极具杀伤力，如同隐藏在暗处的 “杀手”，威胁着人们的生命健康。
诺卡菌属中的巴西诺卡菌（Nocardia farcinica）是一种革兰氏阳性、需氧的丝状细菌，广泛分布于土壤和被污染的水源中。作为机会致病菌，它常常趁人体免疫系统 “虚弱” 之时发起攻击，特别青睐免疫功能低下的人群。当它入侵中枢神经系统，引发脑脓肿时，病情往往十分凶险。脑脓肿属于严重的中枢神经系统感染，死亡率居高不下。而且，诺卡菌脑脓肿的症状毫无特异性，仅凭这一点，医生很难准确判断病情，传统的诊断方法也困难重重。比如，常规的培养方法阳性率低，直接涂片和脑脊液（CSF）分析特异性不足，这使得找到真正的 “致病元凶” 变得异常艰难，患者的治疗时机也常常因此延误。
为了攻克这些难题，浙江大学医学院附属第一医院的研究人员勇敢地踏上了探索之路。他们开展了一项极具意义的研究，一方面通过报道 1 例罕见的隐球菌性脑膜炎合并巴西诺卡菌脑脓肿病例，展示临床宏基因组学下一代测序（mNGS）技术在这类复杂感染诊断中的独特价值；另一方面，对已有的文献进行系统回顾，分析诺卡菌中枢神经系统感染的诊断和治疗策略，力求为临床医生提供更科学、更有效的指导，改善患者的预后。
这项研究成果意义非凡。它明确了 mNGS 相比传统微生物学方法，在诊断罕见感染方面具有显著优势，就像是给医生们配备了一件 “超级武器”，让他们在面对复杂病情时更有底气。这一成果为诺卡菌脑脓肿的诊断和管理提供了强有力的循证医学依据，为无数患者带来了新的希望。该研究发表在《Diagnostic Microbiology and Infectious Disease》杂志上。
在研究过程中，研究人员主要运用了两大关键技术。一是 mNGS 技术，对脑组织和脑脊液样本进行检测。其具体流程包括组织匀浆、去除宿主核酸、提取微生物核酸、制备文库、在 Illumina NextSeq CN500 平台测序以及综合生物信息学分析并结合临床解读。为保证检测准确，还设定了物种特异性测序读数阈值。二是文献研究方法，通过在 PubMed 数据库检索相关关键词，获取诺卡菌中枢神经系统感染病例并分析。
研究结果主要体现在以下方面：
- 病例报告：一位 75 岁患有 IgG4 相关性疾病且长期接受甲基泼尼松龙治疗的男性患者，因发热和意识模糊入院。起初被诊断为隐球菌性脑膜炎，但经过标准抗真菌治疗后症状依旧持续。后续神经影像学检查发现颅内出现新的脓肿。对脑组织和脑脊液进行 mNGS 检测后，发现大量巴西诺卡菌特异性序列，确诊为隐球菌感染合并诺卡菌脑脓肿。经过及时的抗生素治疗，患者病情逐渐好转。这表明 mNGS 能够精准检测出复杂感染中的病原菌，为后续的精准治疗指明方向。
- 文献分析：研究人员通过对 2020 年以来确诊的 18 例诺卡菌中枢神经系统感染病例分析发现，患者以男性居多，年龄在 26 - 72 岁之间，平均年龄 52 岁，72.2%（13/18）的患者存在免疫抑制或自身免疫性疾病并长期接受免疫抑制治疗。这让我们对诺卡菌中枢神经系统感染的发病人群特征有了更清晰的认识。
在研究结论和讨论部分，研究再次强调了 mNGS 在临床微生物学诊断中的变革性意义。它能够无偏倚地检测病原体，全面覆盖各种病原菌，克服了传统诊断方法的诸多缺陷。对于诺卡菌脑脓肿这种症状多样、难以单纯依靠影像学诊断的疾病，mNGS 提供了一种可靠的诊断途径。同时，该研究还为临床医生管理诺卡菌脑脓肿患者提供了宝贵的参考，帮助医生更精准地制定治疗方案，从而提高患者的治愈率，改善患者的生活质量。这一系列研究成果，无疑为中枢神经系统感染疾病的诊断和治疗开辟了新的道路，让医学在对抗这类疾病的征程上迈出了坚实的一步。
