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青少年及年轻成人高级别胶质瘤（AYA HGG）生存率差且分子特征研究不足。研究人员招募 50 例患者，进行基因测序和甲基化分析。结果发现诊断多有调整，部分存在可行动突变。该研究为精准诊疗提供依据。
在医学研究的神秘领域中，青少年及年轻成人（AYA）的健康一直是备受关注的焦点。其中，高级别胶质瘤（HGG）作为一种侵袭性的中枢神经系统（CNS）肿瘤，给这一群体带来了沉重的打击。在欧洲，CNS 肿瘤在 15 - 29 岁 AYA 人群的癌症构成中占比 6%，但却导致了 23% 的癌症死亡。AYA HGG 更是预后极差，然而，令人遗憾的是，在大规模分子数据集里，这类肿瘤的相关研究少之又少。面对这一困境，研究人员迫切需要深入探索 AYA HGG 的分子特征，以寻求更有效的诊疗策略，这便是此项研究开展的重要原因。
为了解开 AYA HGG 的谜团，欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的研究人员积极行动起来。他们开展了一项前瞻性研究，通过 EORTC - SPECTA 平台（NCT02834884），精心招募了 50 例年龄在 12 - 29 岁之间，新诊断或复发的 HGG 患者，以及其他高风险 CNS 肿瘤患者 。该研究成果发表在《European Journal of Cancer》上，为相关领域带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先是全外显子测序（对基因组的外显子区域进行测序，检测基因的突变情况）、RNA 测序（分析基因的表达水平）和甲基化 profiling（研究 DNA 甲基化模式，了解基因的调控机制）。研究样本来源于患者的诊断活检或手术切除组织（针对新诊断患者），以及最近复发的组织（针对复发患者）。同时，对患者的临床数据进行了详细收集。
下面来看具体的研究结果：
- 患者及样本情况：最初登记的 70 例患者中，50 例符合研究标准。排除的原因包括不符合资格标准、样本肿瘤含量不足、DNA/RNA 提取失败以及无可用样本等。符合条件的患者中，46 例为局部诊断的 HGG，4 例为其他 CNS 肿瘤。患者初次诊断时的中位年龄为 22 岁，研究登记时的中位年龄为 24 岁，其中 33 例在诊断时招募，17 例在复发时招募。
- 病理诊断调整：经过分子和病理学审查，在很大一部分病例中出现了组织学分级重新分类（10 例）、诊断细化（9 例）和修订诊断（12 例）的情况。这表明当前对 AYA HGG 的诊断存在一定的不足，分子分析有助于更准确地诊断。
- 基因改变情况：总体上，14% 的患者存在致病性的胚系改变，且主要集中在 IDH 野生型胶质母细胞瘤和儿童型弥漫性 HGG 病例中。此外，91% 的 HGG 存在可能具有临床意义的可行动改变，影响 RAS/RAF/MAPK（60%）、PI3K/AKT/mTOR（27%）和细胞周期基因（11%）等信号通路 。这些通路在肿瘤的发生、发展过程中起着关键作用，针对这些通路的研究可能为靶向治疗提供方向。
- 肿瘤突变负荷：在诊断时，12% 的患者肿瘤突变负荷较高（每兆碱基基因组靶向区域的体细胞非同义突变数 > 10），复发时这一比例上升至 18%，且均出现在组织学 4 级肿瘤中。肿瘤突变负荷与肿瘤的免疫原性等相关，高突变负荷可能提示对免疫治疗等特定治疗方式更敏感。
- 治疗调整：基于分子特征，有 10 例患者的治疗方案得到了调整，其中 5 例在最后一次随访时仍在接受治疗。这直接体现了分子分析在指导临床治疗方面的潜在价值。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：AYA HGG 是一组具有高度异质性的肿瘤。准确的、基于分子定义的诊断对于指导一线治疗、判断遗传易感性风险以及指导分子靶向治疗至关重要 。然而，目前的医疗服务在针对这一高风险、预后差的罕见癌症患者群体时，未能常规地解决诊断、个性化分子分析以及探索治疗机会等问题 。此项研究意义重大，它不仅揭示了 AYA HGG 的分子特征，还为后续更精准的诊断和治疗提供了理论依据。未来，有望基于这些发现开发更有效的治疗策略，改善 AYA HGG 患者的预后，为这一特殊群体带来更多的生存希望。
