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本文聚焦第八届国际磷脂在药物研究中的应用研讨会，介绍了磷脂在药物递送、基因治疗、制剂研发等多方面的创新成果，如脂质纳米颗粒（LNPs）、四醚脂质（TELs）等应用，还探讨了出版伦理等问题，展现了磷脂研究的前沿进展。
1. 第八届国际磷脂在药物研究中的应用研讨会
2024 年 9 月 9 - 11 日，磷脂研究中心（PRC）在德国海德堡举办了第八届两年一度的国际研讨会。为期两天半的会议有 140 人参与，分为七个会议环节，涵盖磷脂研究及在药物递送、分析方面的最新进展，旨在促进学术交流。
2. 磷脂的魅力
磷脂分子结构独特，由甘油骨架、疏水脂肪酸和亲水磷酸或磷酸酯构成。它来源广泛，具有两亲性，在生物体内参与细胞膜形成、多种生理过程，还能储存能量。因其低毒性，在制药领域应用广泛，可作为乳化剂、基质材料等，尤其在脂质纳米颗粒（LNPs）用于核酸递送方面意义重大。
3. 基于脂质的基因和 RNA 递送的创新策略
本环节展示了脂质介导的基因治疗和 RNA 疗法递送系统的前沿进展。在基因递送平台方面，通过改造载体实现细胞靶向，双受体靶向有望提升基因治疗效果；细胞外囊泡（EVs）启发的 RNA 递送研究发现，EVs 递送效率高于传统 LNPs，且混合纳米颗粒可结合生物和合成递送系统优势；还有研究聚焦将脂质制剂靶向递送至髓样细胞，在癌症、传染病治疗及疫苗应用上展现潜力。
4. 各向异性纳米颗粒系统的新视角和聚乙二醇化（PEGylation）相关挑战
该环节探讨了磷脂基药物递送系统的创新策略。各向异性磷脂递送系统中，通过构建不同结构的纳米颗粒，如双隔室和非球形颗粒，可提高药物递送效果；而聚乙二醇化（PEGylation）虽能稳定制剂、延长循环时间，但存在免疫原性风险，监测补体激活或可评估聚乙二醇化纳米药物安全性。
5. 四醚脂质（TELs）—— 从极端微生物膜到创新药物递送平台
此环节专门探讨四醚脂质（TELs）。其具有独特化学结构，源于极端微生物，稳定性强，在药物递送领域应用前景广阔。研究涉及利用 TELs 增强核酸递送、开发口服 mRNA 疫苗平台、推进口服肽治疗，还讨论了合成 TELs 替代天然 TELs 的可行性。
6. 学术出版和纳米技术驱动的治疗学的新兴前沿
会议第二天的首个环节话题广泛。在伦理出版方面，生成式人工智能（AI）为学术出版带来效率提升的同时，也引发版权、作者身份界定等伦理问题；纳米颗粒应用研究中，包括血浆膜衍生纳米颗粒用于血脑屏障靶向递送、新型脂质体微反应器用于乳酸检测、纳米技术治疗眼部玻璃体混浊等创新成果。
7. 生物制剂稳定化和纳米颗粒生产与表征的创新
本环节围绕生物制剂配方和纳米颗粒表征展开。用溶血磷脂酰胆碱（LPCs）替代传统表面活性剂可稳定治疗性蛋白质；研究发现壳聚糖基纳米材料与细胞膜的相互作用机制，有助于靶向药物递送；新的脂质定量方法能优化纳米颗粒生产；还有新的脂质体制备和分析技术，如双不对称离心（DAC）法和脂质状态观察器（LISO）。
8. 基于脂质的制剂和多功能脂肽在增强药物递送方面的进展
本环节中，磷脂基自分散制剂可提高难溶性药物生物利用度，不同磷脂组合和胶囊材料对制剂性能有影响；研究还涉及调节脂质体压缩性、模拟 SNARE 蛋白促进囊泡融合；多功能脂肽在透皮和口服药物递送方面有显著效果，能提升药物疗效。
9. 图迪雄终身成就奖 —— 表彰磷脂研究的开创性进展
该特别环节为阿尔贝托?加比松教授颁发图迪雄终身成就奖。约翰?路德维希?威廉?图迪雄的研究为磷脂研究奠定基础，加比松教授在癌症治疗和脂质体药物递送系统方面贡献卓越，如开发聚乙二醇化脂质体阿霉素（Doxil/Caelyx）等，推动了癌症纳米医学发展。
10. 磷脂在药物递送和治疗中的先进应用
第三天上午的环节展示了磷脂在治疗多种疾病方面的创新应用。在慢性肝病治疗中，大豆源多烯磷脂酰胆碱（PPCs）可改善病情，3D 打印片剂能有效递送药物；含心磷脂的脂质体可用于细胞内蛋白质递送，促进癌细胞凋亡；光响应脂质体 - 水凝胶系统实现了可控药物释放，为医疗设备设计提供思路。
11. 图迪雄青年科学家奖：推进脂质体药物相容性研究
2024 年图迪雄青年科学家奖授予马丁?巴洛赫博士，他通过研究药物在磷脂双分子层的通透性和分配情况，对药物进行分类，探索计算前药设计，为脂质体制剂优化提供了理论依据。
12. 总结
本次研讨会全面展示了磷脂研究的最新进展，其在药物递送、基因治疗、制药配方等领域发挥重要作用。新的研究方法和应用不断涌现，推动了个性化医疗和靶向治疗的发展。未来，磷脂研究将继续深入，下一届研讨会将为该领域的进一步创新和合作提供平台。
