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这篇综述聚焦非小细胞肺癌（NSCLC）。通过系统回顾和荟萃分析，对比新辅助和围手术期 ICI 治疗达 MPR 或 pCR 患者的生存获益。结果显示二者无显著差异，围手术期化疗免疫治疗对 MPR 患者是有利预后因素。值得一读！
研究背景
肺癌一直是全球癌症相关死亡的主要原因。手术是早期非小细胞肺癌（NSCLC）的基础治疗手段，可仍有 30 - 60% 的患者术后面临高复发和死亡风险。新辅助和辅助化疗对可切除 NSCLC 的 5 年总生存期（OS）仅提升 5%。
大型随机对照试验（RCTs）显示，新辅助免疫检查点抑制剂（ICI）治疗，显著改善无事件生存期（EFS） ，安全性与化疗相似。近期围手术期 ICI 治疗的 RCTs 也表明，相比化疗，ICI 治疗能带来显著的 EFS 获益，如 KEYNOTE - 671 试验显示 3 年 OS 提升 7%，这也让 NSCLC 的治疗模式发生了转变。
但新辅助和围手术期 ICI 治疗的疗效对比存在争议，尤其是在达到主要病理缓解（MPR）或病理完全缓解（pCR）的患者中。此前研究虽有一些发现，但仍不明确。本研究旨在对比新辅助和围手术期 ICI 治疗达到 MPR 或 pCR 的 NSCLC 患者的生存结局，探寻预后因素。
材料和方法
本系统综述和荟萃分析严格遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南，相关的 PRISMA 2020 清单在补充材料中提供，且该综述方案已在 PROSPERO 注册（识别号：CRD42024569447） 。
在文献检索方面，研究人员检索了 PubMed、Embase、Cochrane Library，以及美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、美国癌症研究协会（AACR）和世界肺癌大会（WCLC）的会议资料，以寻找报道达到 pCR 或 MPR 患者生存结局的研究，检索时间跨度从各数据库建立至 2024 年 6 月 30 日。两名研究人员独立使用 “neoadjuvant”“perioperative”“ICI - based therapy”“CTLA - 4”“cytotoxic T - lymphocyte - associated protein 4”“PD - 1”“PD - L1”“programmed death receptor 1”“programmed death” 等术语进行检索。
研究结果
在试验水平的比例荟萃分析中，共纳入 23 项研究。结果显示，达到 MPR 和 pCR 的患者，接受围手术期或新辅助 ICI 治疗，1 年、2 年和 3 年的无事件生存期（EFS）率均无统计学差异。
MPR 患者中，接受围手术期和新辅助 ICI 治疗的汇总中位 EFS（mEFS）分别为 40.1 个月和 32.1 个月；pCR 患者中，这一数据分别为 35.4 个月和 34.2 个月 。多变量 Cox 分析表明，在 MPR 患者中，围手术期化疗免疫治疗与新辅助化疗免疫治疗相比，是有利的预后因素（P = 0.038） ，但在 pCR 患者中并非如此（P = 0.408）。
讨论
新辅助 ICI 治疗后进行根治性手术，已成为 IB - III 期可切除 NSCLC 的新治疗模式。不过，达到 MPR 或 pCR 的患者是否能从辅助免疫治疗或其他治疗中获益，还需进一步探究。本研究得出结论，新辅助 ICI 治疗后达到 pCR 的 NSCLC 患者，无法从辅助免疫治疗中获得 EFS 获益，而达到 MPR 的患者则可能从中获益。 基于 KEYNOTE 671 试验等，未来或许能达成更具指导性的共识推荐，为临床治疗决策提供有力依据。
致谢
本研究受中国国家重点研发计划（No. 2022YFC2406804） 、国家慢性病科技重大专项（项目编号：2023ZD0512400） 以及北京大学肿瘤医院科学基金（项目编号：BJCH2024CZ03）资助。
