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鱼类疾病威胁全球水产养殖业，疫苗接种是有效防治手段，但现有鱼用疫苗佐剂有限且存在副作用。研究人员合成草鱼补体 C5a C 端肽（C5a-CP），发现其可增强免疫，降低感染死亡率。这为开发高效鱼用疫苗佐剂奠定基础。
在全球水产养殖业蓬勃发展的背后，却隐藏着一个令人头疼的难题。各种鱼类疾病层出不穷，它们就像一群不速之客，频繁侵扰着养殖的鱼类，给水产养殖业带来了巨大的经济损失。在众多防治手段中，疫苗接种本是一把 “利剑”，无奈现有的鱼用疫苗佐剂种类少，传统的油基佐剂如弗氏佐剂还会给鱼带来严重的副作用，这让疫苗的效果大打折扣。为了解决这些问题，华中农业大学的研究人员踏上了探索之旅，他们聚焦于补体系统中的 C5a，开展了一项关于草鱼补体 C5a C 端肽（C5a-CP）在硬骨鱼中分子佐剂效应的研究。研究发现，C5a-CP 不仅能显著增强草鱼的免疫应答，还能降低免疫草鱼在感染嗜水气单胞菌后的死亡率，这一成果为开发新型、安全且高效的鱼用疫苗佐剂带来了新希望，相关论文发表在《Fish》上。
在研究过程中，研究人员主要运用了多种技术方法。首先，从 NCBI 数据库下载了多种生物的 C5 序列，通过多序列比对确定草鱼 C5a 序列。其次，采用同源建模技术分析草鱼 C5a 的结构。此外，利用合成的 C5a-CP 进行趋化实验和吞噬实验，观察其对草鱼白细胞和 IgM+B 细胞的作用。最后，通过免疫草鱼并监测抗体反应，评估 C5a-CP 作为疫苗佐剂的功能。
在序列和结构研究方面，研究人员对草鱼、斑马鱼、人类、小鼠和鸡的 C5 进行多序列比对，基于 C5 转化酶的保守位点确定了草鱼 C5a 序列。同源建模显示，草鱼 C5a 和人类、斑马鱼的 C5a 一样，由五个 α - 螺旋组成。这一结构特征为后续研究 C5a-CP 的功能奠定了基础。
C5a-CP 趋化白细胞实验中，研究发现，C5a-CP 对草鱼白细胞具有显著的趋化作用。这意味着 C5a-CP 能够吸引白细胞聚集，在免疫反应的初始阶段发挥重要作用，就像吹响了免疫细胞集结的 “号角”。
在吞噬作用研究中，C5a-CP 可显著增强草鱼 IgM+B 细胞（硬骨鱼中重要的抗原呈递细胞）的吞噬活性。进一步研究发现，包括 IgM+B 细胞、IgM-淋巴细胞和髓细胞在内的白细胞群体都表达 C5a 受体（C5aR），而且抗 C5aR 抗体能够阻断 C5a-CP 对 IgM+B 细胞的促吞噬活性，表明 C5a-CP 是通过 C5aR 发挥免疫调节作用的。
疫苗佐剂效应评估实验中，研究人员用灭活的嗜水气单胞菌或基因型 II 草鱼呼肠孤病毒（GCRV-II）与 C5a-CP 的混合物免疫草鱼。结果显示，C5a-CP 显著提高了血清特异性 IgM 水平和总 IgM 浓度，同时降低了免疫草鱼在嗜水气单胞菌攻毒后的死亡率。这充分证明了 C5a-CP 具有出色的疫苗佐剂功能，为提升鱼用疫苗效果提供了有力支持。
研究结论表明，C5a 的 C 端是硬骨鱼 C5a 免疫调节活性的功能区域，C5a-CP 是一种优秀的疫苗佐剂候选物。这一发现不仅揭示了硬骨鱼 C5a 免疫调节的分子机制，还为开发新型鱼用疫苗佐剂提供了理论依据和实践方向。在讨论部分，研究人员强调，目前鱼用疫苗佐剂存在的问题亟待解决，他们的研究成果为解决这些问题提供了新的思路和途径。未来，有望基于 C5a-CP 开发出更高效、更安全的鱼用疫苗，推动水产养殖业的健康发展，让鱼类疾病不再成为困扰养殖户的难题，为全球水产养殖业的可持续发展注入新的活力。
