编辑推荐:
耳念珠菌(Candida auris)因易在医疗环境引发暴发且常对现有治疗耐药成为临床难题。本研究采用 CLSI 指南测定最低抑菌浓度(MICs)等,发现戊脒与金诺芬单药及联用对其有抗真菌活性,联用具协同效应(FICI: 0.37),为耐药菌治疗提供新方向。
耳念珠菌(Candida auris)因其在医疗场所引发暴发流行的能力及对现有治疗的普遍耐药性,成为临床重大关切,这凸显了对替代疗法的迫切需求。药物再利用提供了一种有前景的途径,而戊脒(抗寄生虫药)与金诺芬(抗风湿药)的组合已显示出对包括耳念珠菌在内的念珠菌属的潜在抗真菌活性。本研究旨在评估戊脒和金诺芬单独及联合对耳念珠菌的抗真菌活性。
研究遵循 CLSI 指南测定最低抑菌浓度(MICs),并使用棋盘微稀释法评估药物相互作用。其他评估包括生长抑制、抗生物膜活性、细胞损伤、山梨醇保护和外排泵抑制。通过生化测定分析核苷酸泄漏和细胞膜通透性。体内功效通过感染耳念珠菌的黄粉虫幼虫模型进行测试。
结果显示,戊脒对耳念珠菌的 MICs 范围为 16 至 128 μg/mL,表现出杀菌活性。与金诺芬联合具有协同效应(FICI:0.37),并在生长抑制试验中表现出抑菌作用。金诺芬在抑制生物膜形成方面最有效。戊脒损害线粒体功能,导致细胞呼吸问题和膜损伤。外排泵试验表明两种药物均激活外排泵,可能影响耐药性。体内试验显示,与氟康唑相比,两种药物均显著提高感染幼虫的存活率。
总之,戊脒和金诺芬单独或联合使用是治疗耳念珠菌的有希望的疗法,值得进一步研究最佳剂量和联合策略。