综述：胰高血糖素样肽-1受体激动剂在肥胖患者射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）中的治疗潜力

本综述系统探讨了胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）对肥胖相关HFpEF患者的代谢干预价值。最新临床试验（STEP-HFpEF/SUMMIT）证实，司美格鲁肽（semaglutide）和替尔泊肽（tirzepatide）可显著降低体重（13.3%-13.9%）、提升6分钟步行距离（21.5m-26m）并改善生活质量评分（KCCQ-CSS↑19.5-16.6分），其机制涉及系统性炎症抑制（CRP↓38.8%-43.5%），为靶向心代谢轴的治疗提供了新范式。

　　

Purpose of Review
射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）在肥胖人群中的发病率持续攀升，其病理机制涉及代谢紊乱与心脏结构性重塑的双重作用。近年来，靶向胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1 R）的激动剂因其多效性代谢调节作用，逐渐成为HFpEF治疗领域的研究热点。这类药物能否通过改善肥胖相关心代谢异常来缓解HFpEF症状，成为临床亟待解答的科学问题。

Recent Findings
STEP-HFpEF与SUMMIT两项里程碑研究提供了关键证据：GLP-1 RAs代表药物司美格鲁肽和替尔泊肽展现出惊人的临床效益。在体重控制方面，治疗组较安慰剂实现13.3%与13.9%的降幅，这一数值远超传统生活方式干预效果。更令人振奋的是，药物组患者6分钟步行距离分别增加21.5米和26米，堪比起搏器植入的改善幅度。生活质量量表KCCQ-CSS评分19.5分与16.6分的提升，则从患者主观体验角度印证了疗效。

深入机制研究发现，两种药物使C反应蛋白（CRP）水平下降38.8%和43.5%，提示其可能通过抑制慢性低度炎症状态改善心肌僵硬度。动物实验补充证据显示，GLP-1 RAs可减少心肌纤维化标志物（TGF-β₁、MMP-2）表达，这为解释其逆转心脏重构的作用提供了分子层面依据。

Summary
尽管现有数据充满希望，但GLP-1 RAs在HFpEF领域的应用仍存在三大局限：平均12-24周的观察周期难以评估长期心血管事件影响；受试者以白种人为主（占比>85%），限制了结论外推性；对NT-proBNP等心衰标志物的调控作用尚未形成共识。未来研究应聚焦亚洲人群特征、延长随访至3-5年，并探索与SGLT2抑制剂的协同效应。值得注意的是，药物胃肠道不良反应发生率仍达30%-45%，这提示临床需个体化权衡治疗风险收益比。