综述：上皮样血管内皮瘤：一种超罕见肉瘤的治疗现状与创新

（编辑推荐）本文综述了超罕见肉瘤——上皮样血管内皮瘤（EHE）的诊疗进展，强调其分子驱动机制（YAP/TAZ-TEAD通路激活）及治疗策略从细胞毒化疗向靶向治疗的转变，提倡个体化诊疗（如手术切除、主动监测）和临床实验优先原则，为患者提供症状管理与生活质量优化的循证指导。

　　

上皮样血管内皮瘤：从分子机制到临床实践的革命性探索

分子驱动机制与病理特征
上皮样血管内皮瘤（EHE）作为一种超罕见肉瘤，其核心分子特征为YAP1或TAZ基因易位导致的TEAD转录因子及其下游通路持续激活。这种独特的致癌机制促使研究者重新审视传统细胞毒化疗的局限性，转而探索针对该通路的精准干预策略。

诊疗框架的范式转变
对于初诊患者，优先推荐高流量肉瘤中心的多学科会诊。局部可切除病灶的首选方案是由肉瘤专科医师实施根治性手术。值得注意的是，约30%患者表现为惰性病程，可通过主动监测（active surveillance）延迟干预——部分病例甚至保持无症状状态长达数十年。

系统性治疗的抉择艺术
进展性或症状性不可切除病例需启动系统性治疗，但需明确告知现有方案（如阿霉素为主的化疗）的客观缓解率不足20%。临床实践中的突破点在于：

1. 常规开展NGS检测（如FISH验证YAP1-TFE3融合基因）
2. 优先纳入靶向TEAD-VGLL4相互作用抑制剂（如K-975）的临床试验
3. 将症状控制作为独立疗效终点

未来方向与挑战
正在进行的Ⅱ期试验VERTHEIA（NCT04247217）首次评估HDAC抑制剂与MEK抑制剂的协同效应。基础研究则聚焦于：
• 破解TEAD^Vp16嵌合体的表观遗传调控网络
• 开发针对WWTR1-CAMTA1融合蛋白的PROTAC降解剂
• 建立PDX模型库以克服罕见病样本短缺瓶颈

这种"分子分型-临床决策"的闭环模式，正推动EHE诊疗进入精准医学的新纪元。