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为探究丹麦近 30 年肾细胞癌（RCC）诊疗变化，研究人员分析 17423 例患者数据，发现 RCC 发病率上升，男性占比增加，局限性癌比例从 44% 升至 70%，转移性癌中位生存从 4.1 个月增至 13.3 个月，揭示诊疗进展意义。
肾癌，作为全球高发的泌尿系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率长期以来备受关注。肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma，RCC）占肾癌的 90% 以上，近几十年来，随着医学影像技术的普及和治疗手段的革新，肾癌的诊疗格局发生了显著变化。然而，关于肾癌发病率的性别差异机制、年龄对预后的影响以及早期诊断技术的实际效果等问题，仍存在诸多待解之谜。例如，为何男性肾癌发病率显著高于女性？老龄化社会背景下，不同年龄段患者的临床特征和生存结局是否存在差异？早期筛查的普及是否真正改善了患者的预后？这些问题不仅关系到临床诊疗策略的优化，更涉及公共卫生资源的合理配置。
为了系统性回答这些问题，丹麦奥胡斯大学医院（Aarhus University Hospital）的研究团队开展了一项全国性队列研究。该研究依托丹麦完善的国家健康登记系统，对 1992 年至 2021 年间确诊的 17423 例原发性 RCC 患者进行了长达 30 年的追踪分析，相关成果发表在《European Journal of Epidemiology》。研究旨在揭示丹麦肾癌发病率、疾病分期、预后等关键指标的变化趋势，以及性别和年龄对上述指标的影响，为全球肾癌研究提供基于大规模人群数据的实证依据。
研究采用了多维度的技术方法。首先，通过丹麦癌症登记处（Danish Cancer Registry）获取患者的基本信息、诊断分期和肿瘤特征，结合丹麦国家患者登记处（Danish National Patient Registry）的住院记录和丹麦民事登记系统（Danish Civil Registration System）的人口学数据，构建了完整的研究队列。在统计分析层面，运用了 Pearson 卡方检验、Wilcoxon 秩和检验、Kruskal–Wallis 检验等描述性统计方法，同时采用竞争风险回归（Fine-Gray 模型）和 Cox 比例风险回归模型评估复发和生存风险，并通过 Kaplan–Meier 曲线可视化生存趋势。此外，研究还计算了年龄标准化发病率，以排除人口结构变化对结果的干扰。
研究结果
患者人口学特征与发病率趋势
研究期间，丹麦原发性 RCC 年诊断病例数从 1992-1996 年的 2244 例增至 2017-2021 年的 3947 例，增幅达 76%。年龄标准化发病率从 14 例 / 10 万人升至 18 例 / 10 万人，表明发病率上升不仅与人口老龄化相关，还存在其他驱动因素。性别分布呈现显著变化，男性患者比例从 59% 升至 72%，男性年发病率从 14 例 / 10 万男性升至 28 例 / 10 万男性，而女性发病率保持稳定（约 10 例 / 10 万女性）。诊断时中位年龄为 65-68 岁，男性确诊年龄比女性早 4 年（65 岁 vs. 69 岁）。
疾病分期的动态变化
局限性癌（Localized Cancer）比例从 1992-1996 年的 44%（983 例）大幅升至 2017-2021 年的 70%（2766 例），而转移性癌（Metastatic Cancer）比例从 29%（640 例）降至 17%（652 例），但绝对病例数保持稳定（137-190 例 / 年）。区域扩散癌（Regional Spread）比例从 13% 骤降至 1.9%，可能与 2004 年后采用国际抗癌联盟（UICC）TNM 分期系统导致的登记标准变化有关。UICC 分期分析显示，I 期病例从 2002-2006 年的 22% 升至 2017-2021 年的 48%，IV 期则从 34% 降至 17%，反映出早期诊断率的显著提升。
预后与生存改善
转移性 RCC 患者的中位生存期从 1992-1996 年的 4.1 个月延长至 2017-2021 年的 13.3 个月，增幅达 324%。局限性癌患者的 1 年和 5 年生存率分别从 75% 和 52% 提升至 96% 和 82%，转移性癌则从 20% 和 2.4% 提升至 54% 和 17%。竞争风险回归显示，局限性癌的复发风险显著降低，2017-2021 年的复发风险比（HR）为 0.64（与 1992-1996 年相比），提示治疗手段的进步有效控制了疾病进展。
研究结论与讨论
本研究首次全面揭示了丹麦 RCC 在过去 30 年的流行特征和诊疗变迁。发病率的上升主要由局限性癌驱动，这与 CT 扫描普及带来的偶发诊断增加密切相关，印证了 “过度诊断” 假说在肾癌领域的存在。男性患者比例的显著增加是本研究的重要发现，可能与雌激素受体在 RCC 中的保护作用有关 —— 女性体内雌激素通过激活雌激素受体 β（ERβ）抑制肿瘤进展，而丹麦女性口服避孕药使用率较高可能进一步降低了 RCC 风险，这为性别差异的机制研究提供了新方向。
治疗层面，靶向治疗（2000 年代中期引入）和免疫检查点抑制剂（2018 年作为一线治疗）的应用显著延长了转移性患者的生存期，与 CheckMate 214 等临床试验结果一致。丹麦 2007 年实施的肿瘤诊断加速计划，可能通过缩短确诊时间窗进一步提升了治疗效果。此外，研究还发现男性确诊年龄的增长与预期寿命延长同步，而女性确诊年龄未显著变化，提示性别差异可能受筛查策略和健康行为的影响。
尽管研究存在缺乏组织学亚型数据、社会经济因素分析不足等局限性，但其基于全国人群的大样本量和长期随访，为全球肾癌流行病学提供了高可信度的参考。未来研究需进一步探索激素调控、遗传背景与肾癌发生发展的关联，以制定更具针对性的筛查和治疗策略。本研究不仅证实了早期诊断和精准治疗的临床价值，更为优化肾癌诊疗路径、应对老龄化社会的肿瘤防控挑战提供了重要依据。
