跨代物质暴露下内分泌与生殖响应差异研究：兼论互补性结果的重要意义

针对跨代物质暴露的内分泌与生殖响应问题，研究人员对 112 项扩展一代生殖毒性（EOGRT，OECD TG 443）研究中 F0、F1 或 F0、F1、F2 代数据展开统计评估。发现同研究内跨代及生命阶段的相关效应较少，多代响应各异，提示单一世代阳性结果不可忽视。

　　在比奇尔迈尔（Bichlmaier）的论文（《毒理学文献》第 98 卷：3215–3230，2024）中，作者对总共 112 项扩展一代生殖毒性（Extended-One-Generation-Reproductive-Toxicity，EOGRT）研究（经合组织测试指南 443，OECD TG 443）中两代（F0 和 F1）或三代（F0、F1 和 F2）的内分泌和生殖响应进行了全面统计评估。作者得出的结论是：“在同一研究中，跨不同世代和生命阶段确认与处理相关的生殖和内分泌效应相对少见。不同世代和生命阶段的动物表现出不同的内分泌和生殖响应更为常见”，且 “仅在一个世代和 / 或生命阶段观察到的阳性结果，不应因缺乏连续性而被忽略”。我们对该分析的主要关注点在于：文中无法验证每项研究中的 “阳性结果”“处理相关性” 和 “不良影响”；任何 “内分泌或生殖响应” 可能仅为作者结论。此外，每项被 review 研究的阳性结果结论可能仅基于统计显著性，而非生物学相关性和合理性。另外，在调查中所有数据均被二值化；但诸如生殖毒性数据等生物学终点是否可二值化以得出现实且相关的结论仍存疑。以下部分将进一步阐明这些问题。