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本综述聚焦心力衰竭（HF）中内皮离子通道的作用及钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）的影响。探讨钙（Ca2?）相关离子通道表达与功能，分析 SGLT2i 通过抑制钠 - 氢交换体 1（NHE1）、钠 - 钙交换体（NCX）等调节内皮 Ca2?稳态、改善血管张力的机制，为 HF 治疗提供新视角。
心力衰竭（HF）是威胁生命的心血管疾病，其发病与内皮细胞密切相关，内皮离子通道在调节细胞内钙（Ca2?）信号中起重要作用。钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）在 HF 患者中展现出心血管益处，其心脏保护作用部分通过内皮一氧化氮（NO）通路、减少炎症和活性氧（ROS）实现。
内皮功能与离子通道调控
血管内皮在维持血管稳态中至关重要，包括调节血流、血管张力等。内皮细胞内 Ca2?稳态由多种离子通道维持，如肌浆网钙 ATP 酶（SERCA）、质膜钙 ATP 酶及钠 - 钙交换体（NCX）等。Ca2?升高可激活钙调蛋白（CaM）结合钙 / 钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II（CaMKII），增加内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性，促进 NO 生成，进而调节血管平滑肌细胞（VSMC）松弛。此外，内皮依赖性超极化因子（EDHF）通过激活小电导钙激活钾通道（SK??）和中间电导钙激活钾通道（IK??），介导血管舒张。
心力衰竭中内皮离子通道的作用
在 HF 中，炎症因子释放和剪切力改变增加氧化应激，损害内皮功能。过量 ROS 破坏内皮离子通道功能，导致细胞内 Ca2?超载，减少 NO 生物利用度，引发血管舒张功能受损。瞬时受体电位香草酸亚型 4 通道（TRPV4）在心血管疾病中备受关注，其激活可通过增加细胞内 Ca2?诱导血管舒张，但过度激活会导致 ROS 生成增加，促进血管收缩。机械敏感通道 Piezo-1 在维持血压和抗炎症反应中起重要作用，但其在 HF 病理中的作用尚不明确。NCX 的反向模式（NCXrm）在 HF 中被激活，导致 Ca2?内流，促进氧化应激和血管功能障碍。钠 - 氢交换体（NHE1）激活会增加细胞内钠离子（Na?），触发 NCXrm，导致 Ca2?超载和内皮功能障碍。
SGLT2i 对内皮离子通道的影响
SGLT2i 可通过抑制 NHE1 和 NCX，降低细胞内 Na?和 Ca2?超载，减少 ROS 生成并增强 NO 生物利用度。例如，恩格列净（EMPA）可通过抑制 NHE1/Na?/NCX/Ca2?轴减轻氧化应激。此外，SGLT2i 可能通过激活 AMP 激活的蛋白激酶（AMPK）调节离子通道，改善内皮功能。在血管张力调节方面，SGLT2i 的降压作用可能部分通过影响内皮钾通道实现，但具体机制仍需进一步研究。
总结与展望
内皮功能障碍在 HF 进展中起关键作用，SGLT2i 通过调节内皮离子通道展现出心脏保护潜力。然而，内皮离子通道的复杂作用及 SGLT2i 的具体靶点仍需深入研究。未来研究应进一步阐明 SGLT2i 与内皮离子通道的相互作用机制，为 HF 治疗提供更精准的策略。
