综述：炎症在心力衰竭病因学中的作用：全面综述

这篇综述系统阐述了炎症在心力衰竭（HF）发展中的核心作用，聚焦先天/适应性免疫反应、细胞因子（如TNF-α、IL-6）、生物标志物（hs-CRP）及靶向治疗（如IL-1R拮抗剂Anakinra）。作者揭示了不同HF表型（HFrEF vs HFpEF）的炎症差异机制，并探讨了抗炎疗法（如Colchicine、Finerenone）的临床潜力，为HF精准治疗提供了新视角。

　　

炎症在心力衰竭病因学中的核心作用

心力衰竭（HF）是全球发病率和死亡率居高不下的复杂综合征，而炎症在其发病机制中扮演关键角色。本综述深入剖析了炎症如何通过先天性和适应性免疫反应驱动HF进展，并探讨了靶向干预的潜在策略。

炎症与HF表型的异质性

HF表型根据左心室射血分数（LVEF）分为三类：射血分数降低型（HFrEF，LVEF<40%）、中间范围型（HFmrEF，LVEF 40-49%）和射血分数保留型（HFpEF，LVEF≥50%）。研究表明，HFpEF患者的炎症水平显著高于HFrEF，其机制可能源于代谢合并症（如肥胖、糖尿病）引发的系统性微血管内皮炎症，导致心肌纤维化和舒张功能障碍。而HFrEF的炎症则主要由心肌缺血等直接损伤事件触发，表现为离心性重构。

关键炎症介质与通路

细胞因子网络：

• TNF-α：通过TNFR1/2受体双向调节心肌细胞凋亡和基质降解，高剂量时促进氧化应激和钙稳态失衡。
• IL-1家族：IL-1β通过NLRP3炎症小体激活，诱导心肌纤维化和内皮黏附分子（如ICAM-1/VCAM-1）表达，促进白细胞浸润。
• IL-6：通过gp130/JAK-STAT3通路加剧心肌肥厚，其受体抑制剂Tocilizumab在类风湿关节炎中已显示心血管保护作用。

免疫细胞浸润：

• 中性粒细胞：释放髓过氧化物酶（MPO），导致血管收缩和一氧化氮（NO）生物利用度下降。
• 巨噬细胞：Ly6C^high亚型促进炎症，而Ly6C^low亚型参与组织修复。
• 肥大细胞：分泌TGF-β和糜蛋白酶，驱动心肌纤维化，在心室辅助装置（LVAD）卸载后表型可转为抗纤维化。

生物标志物：
高敏C反应蛋白（hs-CRP）和IL-6水平与HF严重程度独立相关，但降低hs-CRP的临床获益尚需验证。

靶向治疗的新进展

已批准疗法：

• Colchicine：抑制NLRP3炎症小体，在COLCOT试验中减少心梗后心血管事件，但对HFpEF的NT-proBNP改善不显著。
• Finerenone：高选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），在FIGARO-DKD试验中降低HF住院风险。

实验性疗法：

• Anakinra（IL-1R拮抗剂）：在DHART试验中改善HFpEF患者运动耐量，但肥胖人群效果受限。
• Ziltivekimab（抗IL-6单抗）：RESCUE试验显示其显著降低hs-CRP，ZEUS试验正在评估其对HF合并慢性肾病（CKD）的疗效。

未来方向

需进一步明确炎症级联反应的时空特异性，开发表型导向的治疗策略。END