心肌特异性增强因子 2A（MEF2A）通过诱导内皮素 A 型受体（EDNRA）促进骨质疏松中破骨细胞分化的机制研究

为探究 EDNRA 在卵巢切除（OVX）诱导的骨质疏松（OP）样症状小鼠中增强破骨细胞分化的机制，研究人员开展相关研究。发现 EDNRA 高表达于 OP 小鼠，敲低 EDNRA 可缓解 OP 表型，MEF2A 可转录促进 EDNRA 表达，为 OP 治疗提供新方向。

　　已有研究显示，内皮素 A 型受体（EDNRA）激活可在正畸治疗中诱导破骨细胞性骨吸收。本研究探究 EDNRA 在卵巢切除（OVX）诱导的具有骨质疏松（OP）样症状小鼠中增强破骨细胞分化的机制。通过显微 CT、HE 染色、TRAP 染色、RT-qPCR 和免疫印迹观察敲低 EDNRA 对小鼠 OP 的影响，利用 TRAP 染色、F - 肌动蛋白（F-actin）染色、RT-qPCR 和免疫印迹研究敲低 EDNRA 对骨髓巨噬细胞（BMs）破骨细胞分化的作用。结果显示，EDNRA 在骨质疏松小鼠中高表达，体内敲低 EDNRA 通过抑制破骨细胞分化缓解 OVX 诱导小鼠的 OP 表型。EDNRA 敲低的 BMs 表现出 MMP1、MMP8 和 RANKL 蛋白表达以及 Nfatc1、Ctsk、C-fos 和 Trap mRNA 表达受到抑制。心肌特异性增强因子 2A（MEF2A）通过结合 EDNRA 启动子转录促进 EDNRA 表达。沉默 MEF2A 发挥相同的抗骨质疏松作用，且该作用可被 EDNRA 过表达逆转。综上，研究结果表明，敲低 MEF2A 通过抑制 EDNRA 转录、抑制破骨细胞分化，减轻 OVX 诱导小鼠的骨量丢失。