编辑推荐：
为解决心力衰竭（HF）患者因肠道水肿致口服利尿剂生物利用度低、门诊需高效抢救疗法等问题，研究人员开展布美他尼鼻喷雾剂（BNS）研究，发现其与口服制剂生物等效，为 HF 门诊治疗提供新方向。
心力衰竭（Heart Failure, HF）是一种严重威胁人类健康的心血管疾病，患者常因体液潴留出现充血症状，袢利尿剂是缓解充血的核心治疗药物。然而，对于严重充血患者，肠道水肿可能导致口服利尿剂生物利用度降低，进而引发利尿效果不足。此时，静脉注射（IV）袢利尿剂虽因能快速达到高血浆浓度实现利尿，但依赖静脉给药的方式在门诊场景中应用受限，亟需有效的抢救治疗手段。在此背景下，探索一种能绕过吸收障碍、快速实现高生物利用度的给药途径，对提升门诊心力衰竭患者的治疗效果具有重要意义。
为解决上述问题，波兰弗罗茨瓦夫医科大学（Wroclaw Medical University）等机构的研究人员开展了布美他尼鼻喷雾剂（Bumetanide Nasal Spray, BNS）的相关研究。该研究成果发表在《Heart Failure Reviews》上，为心力衰竭的治疗提供了新的思路和潜在方案。
研究人员采用了随机药代动力学 / 药效学开放标签交叉研究方法，以健康个体为研究对象（n=68，平均年龄 39±9 岁，BMI 26.2±3.2 kg/m2），在研究机构内进行了为期 10 天的观察。受试者在随机接受不同布美他尼制剂（2mg BNS、2mg 口服制剂、2mg 静脉制剂）后，经历 48 小时的洗脱期，以恢复容量状态。研究主要对比了 BNS 与口服、静脉布美他尼的 Cmax（最大血浆浓度）和 AUC（曲线下面积），同时评估了安全性、药代动力学参数（如 Tmax、T1/2、Vdis、血浆清除率、绝对生物利用度等）以及药效学终点（尿量和 Na?排泄）。
布美他尼鼻喷雾剂的生物等效性
研究结果表明，BNS 在关键预设参数上与口服布美他尼生物等效，其 Cmax 和 AUC 与口服制剂无显著差异。且 BNS 的 Tmax（达峰时间）短于片剂（1 小时 vs. 1.5 小时），显示鼻内给药后药物血浆浓度峰值出现更快。在药效学方面，不同给药途径的 2 小时和 24 小时尿量无差异，平均尿量分别约为 2 升和 6 升；2 小时和 24 小时累积钠排泄量也相近，分别约为 140 mmol 和 300 mmol。此外，各制剂安全性相当，仅鼻内给药后报告 1 例鼻干案例。
布美他尼鼻喷雾剂的潜在优势
BNS 作为一种新型鼻内给药制剂，具有诸多潜在优势。在门诊场景中，其无需医护人员操作（如静脉给药）或专人指导（如皮下给药），可按需自我给药，使用方便，为患者提供了更大的便利性。与皮下制剂相比，鼻内制剂无创、无需持续佩戴设备，更易于患者接受。同时，鼻内给药可绕过肝脏首过代谢，这对于慢性利尿剂使用者可能具有重要意义，因为布美他尼在肝脏代谢，首过效应可能影响药物利用。对于严重充血患者，BNS 有望绕过胃肠道吸收障碍，可能比片剂具有更高的生物利用度。
研究的局限性与未来方向
尽管研究结果令人鼓舞，但仍存在一些局限性。首先，该研究在健康志愿者中进行，而心力衰竭患者常伴有慢性肾病、钠潴留和药物代谢改变，研究结果外推至患者群体需谨慎。其次，鼻内给药的吸收可能受鼻充血、鼻分泌物、黏膜炎症及喷雾技术差异等因素影响，这些在合并多种并发症（如睡眠呼吸障碍）的心力衰竭患者中可能更为突出。此外，多数患者的利尿剂抵抗主要由肾脏水平的阻滞引起，单纯改变给药途径无法解决这一问题，需结合其他策略（如与噻嗪类利尿剂序贯肾单位阻滞）。最后，BNS 的给药体积较大时可能部分被吞咽，导致其优势减弱，剂量吸收比例及给药技术对生物利用度的影响仍需进一步研究。
综上所述，BNS 为心力衰竭患者提供了一种创新的非口服袢利尿剂给药方式，在门诊治疗中具有潜在应用价值。但其在充血性心力衰竭患者中的真实优势和局限性尚未明确，需未来在心力衰竭人群中开展充分 powered 的随机前瞻性研究，以评估鼻内给药布美他尼是否能真正使患者获益。该研究不仅为利尿剂剂型的研发提供了新方向，也提示我们需进一步探索更全面的心力衰竭治疗策略，以改善患者预后。
