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本综述聚焦抗干扰素 -γ 自身抗体（AIGA）相关成人免疫缺陷（AOID），结合病例与 502 例文献分析，揭示其临床特征（多器官感染、NTM 为主病原体）、诊断挑战，提出诊断标准与诊疗流程，为临床精准诊疗提供重要参考。
病例报告：反复脓胸背后的免疫缺陷谜题
一名 70 岁中国男性因「发热、畏寒、上腹痛」入院，CT 提示左侧包裹性胸腔积液，诊断为脓胸。尽管多次抗菌治疗后症状改善，但 6 个月内反复发作 4 次。实验室检查显示白细胞计数正常但中性粒细胞比例升高（85.9%）、C 反应蛋白（CRP）显著升高（229.6 mg/L），免疫球蛋白 G（IgG，17.27 g/L）接近正常上限。胸水培养最初仅提示厌氧菌感染，经宏基因组下一代测序（mNGS）鉴定为罕见厌氧菌种 —— 人罗斯拜瑞氏菌（Roseburia hominis）和博氏梭菌（Clostridium bolteae）。
患者三大关键特征引发关注：反复机会性感染所致脓胸、HIV 检测阴性、无已知免疫缺陷病史。进一步检测显示，干扰素 -γ 释放试验（IGRA）结果阴性（IFN-γ<1 pg/mL），血清 AIGA 定性检测呈阳性（OD 值 0.643，超过阴性对照 2.1 倍），最终确诊为 AIGA 相关 AOID。
文献综述：502 例病例揭示疾病全貌
流行病学特征
- 人群分布：502 例中男女比例接近（51.0% vs 49.0%），中位发病年龄 51 岁，青少年仅占 1.3%（4/304），45-59 岁为高发年龄段。地域高度集中于东南亚（98.2%），中国（60.6%）、泰国（28.7%）、日本（5.2%）为主要发病国家，提示与种族遗传相关，尤其是 HLA-DRB115:01、DRB116:02、DQB1*05:01/05:02 等位基因携带人群。
临床与病理特征
- 感染部位：淋巴结（83.7%）最常受累，其次为肺（60.6%）、皮肤 / 软组织（48.0%）、骨 / 关节（42.2%）。92.1% 患者存在淋巴结和 / 或肺部感染，59.9% 为多器官（≥3 个）受累，临床表现复杂多样，包括发热、体重下降、淋巴结肿大、咳嗽、皮肤结节等。
- 病原体谱：非结核分枝杆菌（NTM）为最主要病原体（77.49%），其中鸟 - 胞内分枝杆菌复合群（MAC，34.19%）和脓肿分枝杆菌（M. abscessus，31.62%）最常见；马尔尼菲篮状菌（TM，31.87%）、沙门氏菌（20.32%）、水痘 - 带状疱疹病毒（VZV，13.15%）亦较常见。值得注意的是，本病例中检出的厌氧菌虽在既往文献中报道较少，但 mNGS 技术提示其可能被低估。
诊断与治疗策略
诊断标准：
- 疑似病例：满足前 4 项标准（亚洲人群、反复机会性感染 / 混合感染、HIV 阴性且无先天性 / 继发性免疫缺陷、感染部位符合淋巴结单器官 / 淋巴结 + 其他常见部位 / 多器官受累），无需满足第 5 项（炎症标志物和 / 或 IgG 升高）。
- 确诊病例：满足第 1 项标准且血清 AIGA 检测阳性。
检测方法以酶联免疫吸附试验（ELISA）为主，但需结合流式细胞术或竞争 ELISA 评估抗体中和活性。干扰素 -γ 释放试验（如 IGRA、QFT-GIT）因患者 IFN-γ 水平极低，可作为筛查工具。
治疗原则：
- 抗菌治疗：针对病原体选择敏感药物，如 NTM 采用基于药敏的大环内酯类 + 阿米卡星方案，TM 感染首选脂质体两性霉素 B 诱导治疗后序贯伊曲康唑。
- 免疫调节治疗：适用于高滴度 AIGA、单纯抗菌治疗无效或病情进展者，包括利妥昔单抗（RTX）、环磷酰胺，难治性病例可尝试达雷妥尤单抗、硼替佐米等。
- 其他探索性治疗：糖皮质激素、表位缺失干扰素 -γ（EE-IFN-γ）、外源性 IFN-γ 补充等仍处于研究阶段。
讨论与展望
AIGA 相关 AOID 因临床表现非特异性及临床认知不足，发病率被严重低估。本研究通过病例分析与系统性文献回顾，首次提出包含种族、感染特征、实验室指标的多维诊断框架，并强调 mNGS 在罕见病原体检测中的价值。未来需进一步明确 AIGA 诱导免疫缺陷的分子机制（如肠道菌群移位与 IFN-γ 屏障功能受损的关联），制定标准化诊疗指南，开发精准靶向 IFN-γ-AIGA 相互作用的治疗策略。
结论
AIGA 相关 AOID 是一种以反复机会性感染、多器官受累为特征的获得性免疫缺陷病，亚洲人群高发，NTM 和 TM 为主要病原体。早期识别临床线索（如淋巴结 / 肺部感染、混合感染）、及时检测 AIGA 并结合病原体精准治疗，是改善预后的关键。建立全球多中心协作研究，深入探索遗传易感性与治疗新方法，将为该领域带来突破性进展。
