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动脉粥样硬化（AS）是血管疾病主因。本研究探讨藏红花醛在 AS 背景下对 RAW264.7 巨噬细胞的作用及机制。发现其可减轻 ApoE-/-小鼠 AS 进展，调节血脂及肝酶，抑制氧化应激（OS）、内质网应激（ERS）和炎症，机制与抑制 PI3K/Akt 和 NF-κB 通路相关，为临床应用提供依据。
动脉粥样硬化（AS）仍是血管疾病的主要病因。本研究揭示了藏红花醛（safranal）在动脉粥样硬化背景下对 RAW264.7 巨噬细胞的作用及潜在机制，旨在推动其临床应用。研究显示，藏红花醛可减缓载脂蛋白 E 敲除（ApoE-/-）小鼠的动脉粥样硬化进展，升高血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，降低甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。此外，藏红花醛在体内可抑制氧化应激（OS，下调活性氧 [ROS] 和丙二醛 [MDA] 水平，上调谷胱甘肽 [GSH] 合成）、内质网应激（ERS，降低激活转录因子 6、X 盒结合蛋白 1 和 78 kDa 葡萄糖调节蛋白的蛋白水平）和炎症反应（下调血清肿瘤坏死因子 -α[TNF-α]、白细胞介素 - 1β[IL-1β] 和白细胞介素 - 6 [IL-6] 水平）的病理生理过程。机制上，藏红花醛在体内可抑制 PI3K/Akt 和 NF-κB 信号通路。在细胞水平，藏红花醛处理可减轻氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）处理的 RAW264.7 巨噬细胞对 ox-LDL 的摄取，降低细胞内 TG、TC 和 LDL-C 含量，同时升高 HDL-C 水平，并减少 ox-LDL 暴露的 RAW264.7 巨噬细胞中 OS、ERS 和炎症介质释放等病理生理过程的分子指标。值得注意的是，藏红花醛处理还可抑制 ox-LDL 暴露的 RAW264.7 巨噬细胞中的 PI3K/Akt 和 NF-κB 信号通路。此外，PI3K 激动剂 740Y-P 显著逆转了藏红花醛在体外对脂质沉积、TC 和 TNF-α 生成以及 PI3K/Akt 和 NF-κB 信号通路分子蛋白水平的抑制作用。综上，藏红花醛通过抑制 ApoE-/-小鼠的氧化应激、内质网应激和炎症反应发挥抗动脉粥样硬化作用，并在 RAW264.7 巨噬细胞中负向调控 PI3K/Akt 和 NF-κB 信号通路。
