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推荐：本文探讨因 APRT 缺乏导致的罕见肾病，该酶缺乏使腺嘌呤代谢为 DHA 结晶沉积肾脏。研究通过肾活检和尿沉渣镜检确诊病例，发现非布司他治疗可改善 eGFR。提示临床需关注此类罕见病因，尿检和酶抑制治疗具重要价值。
慢性肾脏病（CKD）的病因复杂多样，其中罕见遗传性疾病常因临床表现隐匿、认知度低而极易漏诊。腺苷磷酸核糖转移酶缺乏症（APRT deficiency）作为一种常染色体隐性遗传病，因 APRT 酶功能缺陷，导致腺嘌呤无法正常转化为可溶性单磷酸腺苷，转而经黄嘌呤氧化酶（XO）代谢为极难溶于水的 2,8 - 二羟基腺嘌呤（DHA）。这些晶体可在肾脏实质沉积，引发晶体肾病、肾结石及进行性肾功能损伤。然而，由于临床医生对该病认识不足，且其早期症状无特异性，多数患者往往在病程晚期才被确诊，错失最佳干预时机。因此，提高对这类罕见病因的警惕性，建立有效的诊断和治疗策略，对改善患者预后至关重要。
瑞士温特图尔州立医院（Department of Nephrology, Winterthur Cantonal Hospital）的研究团队围绕 APRT 缺乏症导致的慢性肾病展开研究，通过临床病例分析揭示了该病的诊断特征及治疗效果，相关成果发表在《Journal of Nephrology》。
研究主要采用了以下关键技术方法：①肾活检病理分析：通过组织染色（H&E、PAS、AFOG、银染）观察肾小管和间质内特征性 DHA 晶体沉积；②尿沉渣显微镜检查：利用普通光镜和偏振光镜检测尿中圆形红棕色、具中央马耳他十字图案的 DHA 晶体；③基因检测：确认 APRT 基因纯合致病性变异（c.200G>A：p.Arg67Gln）；④临床干预与随访：通过停用肾损伤药物、调整降压降糖方案，并给予黄嘌呤氧化酶抑制剂（别嘌醇及非布司他）治疗，监测肾功能变化。
病例特征与诊断过程
一名 67 岁男性患者，3 年半内估算肾小球滤过率（eGFR）从 100 降至 20 ml/min/1.73 m2，合并高血压、2 型糖尿病，无肾结石病史。实验室检查显示高钾血症、代谢性酸中毒，尿蛋白 / 肌酐比 257 mg/g，肾脏超声提示左肾下极钙化灶。肾活检发现肾小管和间质内大量双折射晶体，H&E 染色呈褐绿色，银染为灰黑色，符合 DHA 晶体特征；尿沉渣镜检见典型马耳他十字形晶体，结合 APRT 基因纯合突变，确诊为 APRT 缺乏症。
治疗效果与随访
患者接受别嘌醇治疗后转为非布司他（80 mg / 日），10 个月内 DHA 晶体尿消失，eGFR 持续改善至 50 ml/min/1.73 m2，表明黄嘌呤氧化酶抑制剂可有效抑制 DHA 生成，促进肾功能恢复。
疾病机制与流行病学特征
APRT 酶负责腺嘌呤的再循环利用，缺乏时腺嘌呤经 XO 代谢为 DHA。DHA 在尿液中溶解度极低，易沉积形成晶体。该病杂合子携带率约 1%，但临床病例报道较少，约 50% 患者成年后出现症状，三分之一确诊时已存在肾功能下降。尿沉渣镜检是敏感且无创的诊断方法，DHA 晶体在偏振光下的特征性形态具确诊价值，无需依赖酶活性检测或尿 DHA 定量。
治疗策略与管理建议
治疗核心包括大量饮水、低嘌呤饮食及终身黄嘌呤氧化酶抑制。研究表明，非布司他在降低尿 DHA 排泄方面较别嘌醇更有效（400 mg / 日）。鉴于约 15% 携带者无症状，建议对患者家族成员进行筛查和遗传咨询。
本研究强调了 APRT 缺乏症作为 CKD 罕见病因的重要性，指出尿沉渣镜检和肾活检在诊断中的关键作用，证实黄嘌呤氧化酶抑制剂可显著改善肾功能。这不仅为临床识别此类罕见病提供了清晰的诊断路径，也提示对原因不明的 CKD 患者，需考虑遗传性晶体肾病的可能，早期干预可有效延缓疾病进展。未来需进一步提高临床医生对罕见肾病的认知，推动遗传筛查和精准治疗的普及，以改善更多患者的预后。
