WDR62通过调控细胞周期促进卵巢癌进展：新型生物标志物与治疗靶点的发现

本研究针对卵巢癌(OC)早期诊断困难、预后差的临床难题，哈尔滨医科大学团队通过TCGA/GTEx数据库联合分析、WGCNA网络构建及生存分析，首次揭示中心体相关基因WDR62在卵巢癌中异常高表达且与不良预后显著相关。实验证实WDR62通过调控CDK1/C-Myc介导细胞周期促进肿瘤增殖，并可能通过MAPK8(JNK1)互作激活JNK信号通路。该研究为卵巢癌早期筛查和靶向治疗提供了新思路，成果发表于《Hereditas》。

　　

卵巢癌被称为女性"沉默的杀手"，70%患者确诊时已属晚期，5年生存率仅30-40%。当前临床依赖的CA125标志物特异性有限，亟需发现更可靠的早期诊断靶点。哈尔滨医科大学第二附属医院妇科团队注意到，中心体相关基因WDR62在多种肿瘤中异常活跃，但其在卵巢癌中的作用机制尚未阐明。

研究人员整合TCGA和GTEx数据库的转录组数据，通过差异表达分析筛选出9985个差异基因（DEGs），结合WGCNA加权共表达网络分析锁定与卵巢癌最相关的MEbrown模块。生存分析从67个枢纽基因中鉴定出WDR62（HR=1.46）具有最高预后风险值。多数据库验证显示WDR62在卵巢癌组织的mRNA和蛋白水平均显著高于正常组织（ROC曲线AUC>0.9），且高表达患者总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）显著缩短。

关键技术包括：1）基于TCGA/GTEx和GEO数据库的生物信息学分析；2）qRT-PCR和Western blot验证基因表达；3）siRNA转染敲低WDR62；4）CCK-8检测细胞增殖；5）STRING/GeneMANIA蛋白互作网络预测。

WDR62在肿瘤中的高表达与预后相关性
通过泛癌分析发现WDR62在多数肿瘤中异常高表达。在卵巢癌细胞系（A2780/SKOV3等）中，其mRNA和蛋白表达量较正常卵巢上皮细胞（IOSE80）升高2倍以上。生存分析证实高WDR62表达组患者中位生存时间缩短40%。

功能富集揭示细胞周期调控机制
GO分析显示WDR62相关基因富集于有丝分裂纺锤体（MITOTIC_SPINDLE）和G2/M检查点通路。GSEA分析提示WDR62高表达组显著激活DNA复制（DNA_REPLICATION）和细胞周期（CELL_CYCLE）通路。实验证实敲低WDR62可使细胞周期关键蛋白CDK1和C-Myc表达下降50%，细胞增殖能力降低35%。

WDR62-MAPK8互作调控JNK通路
蛋白互作网络预测WDR62与MAPK8（JNK1）存在强相关性（R=0.4）。进一步分析发现WDR62与JNK通路上游调控因子MKK4（R=0.45）、MKK7（R=0.34）表达呈正相关，提示其可能通过WD40结构域与MAPK8结合，激活JNK信号级联反应。

该研究首次系统阐明WDR62通过"WDR62-MAPK8-JNK-细胞周期"轴促进卵巢癌进展的分子机制。相较于传统标志物CA125，WDR62在早期诊断中展现出更高特异性（AUC>0.97）。特别值得注意的是，WDR62调控的CDK1和C-Myc均为临床已验证的抗癌靶点，这为开发联合靶向治疗方案提供了理论依据。研究局限性在于MAPK8互作机制尚未通过免疫共沉淀等实验直接验证，未来需构建动物模型深入探索JNK通路调控细节。这些发现为改善卵巢癌患者预后开辟了新的转化医学研究方向。