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特应性皮炎（AD）治疗面临挑战，现有疗法存在局限。研究人员探讨人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）及条件培养基（hUC-MSC-CM）对 AD 的作用。发现两者可缓解 AD 样症状，机制与抑制 STAT3 通路、减少趋化因子（如 CCL5、CXCL11）及中性粒细胞浸润相关，为 AD 治疗提供新方向。
特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）因其高患病率、慢性复发性及治疗手段有限，被称为 “不死的癌症”，全球约 2.23 亿人受其困扰，儿童发病率高达 30%。患者常伴随剧烈瘙痒、皮疹及睡眠障碍，还可能并发哮喘、抑郁等，给患者及家庭带来沉重心理和经济负担。当前治疗以缓解症状为主，如使用糖皮质激素、抗组胺药等，但存在机制不明确、副作用多、疗效有限等问题，亟需安全有效的新疗法。
在此背景下，杭州医学院等机构的研究人员开展了人脐带间充质干细胞（Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells, hUC-MSCs）治疗 AD 的研究，相关成果发表在《Stem Cell Research & Therapy》。
研究主要采用以下关键技术方法：构建 DNCB 和 OVA 诱导的 AD 小鼠模型；通过皮下注射 hUC-MSCs 及其条件培养基（Conditioned Medium, CM）进行治疗；运用组织病理学分析（如 H&E 染色）、Western blotting、PCR、ELISA、流式细胞术检测皮肤损伤、炎症因子及免疫细胞变化；借助 RNA 测序、细胞因子芯片、外泌体（Exosome）鉴定（透射电镜、纳米颗粒跟踪分析）及 STAT3 抑制剂（Stattic）干预等探索作用机制。
hUC-MSC 治疗缓解 AD 样症状
在 DNCB 和 OVA 诱导的 AD 小鼠模型中，皮下注射 hUC-MSCs 显著改善皮肤红斑、干燥、结痂等症状，减少表皮增生和炎症细胞浸润，提升皮肤屏障功能相关蛋白（角蛋白 1、丝聚蛋白）表达，降低血清 IgE 及炎症因子（IL-4、IL-6）水平，且未引起小鼠体重下降，显示出安全性。
hUC-MSC-CM 治疗效果与机制
hUC-MSC-CM 同样可减轻皮肤损伤、抑制炎症细胞浸润及降低血清 IgE，表明其通过旁分泌途径发挥作用。进一步研究发现，hUC-MSC-CM 能抑制皮肤中性粒细胞迁移，而中性粒细胞是 AD 中最早浸润皮肤的免疫细胞，其过度迁移会加剧炎症反应。
抑制角质形成细胞趋化因子分泌
在体外 AD 模型（HaCaT 角质形成细胞）中，RNA 测序和细胞因子芯片显示，AD 模型中多种趋化因子（如 CCL5、CXCL11）表达上调，而 hUC-MSC-CM 可显著抑制这些趋化因子的分泌。hUC-MSC 来源的外泌体（hUC-MSC-Exos）也能减少角质形成细胞中趋化因子的 mRNA 表达，提示外泌体是重要的旁分泌效应因子。
STAT3 信号通路的调控作用
KEGG 分析显示 AD 模型中 JAK-STAT 信号通路激活。Western blotting 证实，hUC-MSCs 及外泌体可降低磷酸化 STAT3（p-STAT3）蛋白水平，STAT3 抑制剂 Stattic 能逆转趋化因子的上调表达，表明 hUC-MSCs 通过外泌体抑制 STAT3 信号通路，进而减少趋化因子生成，阻断中性粒细胞趋化。
研究结论与意义
本研究证实 hUC-MSCs 及其条件培养基可通过外泌体依赖的 STAT3 信号通路抑制角质形成细胞趋化因子表达，减少中性粒细胞浸润，从而缓解 AD 症状。其中，hUC-MSC-CM 作为无细胞疗法，与全细胞治疗效果相当，且安全性高，为 AD 治疗提供了新的转化策略。此外，研究为 “人脐带间充质干细胞注射液” 用于中重度 AD 的临床试验（IND 受理号：CXSL2300670）提供了理论支持，有望突破现有治疗瓶颈，为 AD 患者带来新希望。研究还深化了对 AD 发病机制中免疫细胞与细胞因子网络互作的理解，为开发靶向中性粒细胞趋化或 STAT3 通路的新型疗法奠定了基础。
