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为解决丁丙诺啡诱导中时间长、需患者处于中度阿片类戒断状态的难题，研究人员开展患者自主选择小剂量静脉注射纳洛酮用于快速丁丙诺啡诱导研究。结果 10 分钟内成功诱导，2 小时内给予缓释注射剂，为临床提供新方法。
阿片类药物滥用已成为全球公共卫生危机，北美地区近二十年因阿片类药物过量导致的死亡人数屡创新高。在加拿大，2016 年 1 月至 2024 年 3 月期间，累计报告 47162 例阿片类药物中毒死亡病例，其中不列颠哥伦比亚省 2024 年的死亡率高达每 10 万人中 41 例。丁丙诺啡（buprenorphine）作为一种部分 μ- 阿片受体激动剂，是治疗阿片类药物使用障碍（OUD）的常用药物，但传统诱导方案面临两大挑战：一是需要患者处于中度阿片类戒断状态（临床阿片类戒断量表 COWS 评分至少 8-10 分），这要求患者必须 abstain from 使用全激动剂阿片类药物（如芬太尼、海洛因），而当前非管制药物中芬太尼及其类似物的广泛存在，常导致诱导过程中因戒断反应提前出现而复杂化；二是诱导过程耗时较长，患者往往需要长时间监测，这在急诊（ED）等场景中尤为不便，也增加了患者脱落风险。因此，开发一种快速、安全且能减少戒断不适的丁丙诺啡诱导方法成为临床迫切需求。
为应对上述问题，加拿大温哥华综合医院复杂疼痛与成瘾服务中心（Complex Pain and Addiction Service, Vancouver General Hospital）与不列颠哥伦比亚大学精神病学系（Department of Psychiatry, University of British Columbia）的研究团队开展了一项创新研究，相关成果发表在《Addiction Science》。
研究采用小剂量静脉注射纳洛酮（naloxone）的方法，通过逐步升高剂量诱导患者达到中度戒断状态，从而实现丁丙诺啡的快速诱导。主要技术方法包括：①患者知情同意后，在住院环境中进行严密监测；②以 0.1-0.2 mg 静脉注射纳洛酮为起始剂量，每 2 分钟递增，实时评估 COWS 评分；③当 COWS 评分达到 13（接近中度戒断阈值）时，立即舌下含服丁丙诺啡 - 纳洛酮（buprenorphine-naloxone），并在 2 小时内给予 300 mg 缓释注射用丁丙诺啡。研究过程中记录患者戒断症状变化及生命体征，确保安全性和耐受性。
病例介绍与诱导过程
研究选取一名 31 岁重度 OUD 男性患者，其每日吸食 1-1.5 g 非管制芬太尼，有两次纳洛酮逆转的 overdose 史，曾尝试门诊 5 天微诱导方案但因戒断不适中途退出。此次住院后，研究团队采用新型诱导方案：
- 纳洛酮滴定：初始给予 0.1 mg 静脉注射纳洛酮，每 2 分钟一次，前两剂后 COWS 评分仅升至 1 分，遂将剂量增至 0.2 mg。第 5 剂（累计 0.8 mg）后，COWS 评分达 13 分，患者出现明显竖毛、流泪、流涕及打哈欠等中度戒断症状。
- 丁丙诺啡给药：立即给予 8 mg 舌下含服丁丙诺啡 - 纳洛酮，给药后 30 分钟 COWS 评分降至 5 分，60 分钟降至 4 分，125 分钟时给予 300 mg 缓释注射剂，此时 COWS 评分已恢复至 0 分。患者对整个过程表示满意，虽然后续门诊随访失访，但短期诱导效果显著。
讨论与意义
该研究首次通过病例报告证明，小剂量静脉注射纳洛酮可在 10 分钟内诱导患者达到中度戒断状态，较传统诱导的 “数天” 和高剂量诱导的 “数小时” 显著缩短时间，为急诊和住院患者提供了一种 “超快速” 诱导选择。其核心优势在于：
- 精准控制戒断程度：通过 0.1-0.2 mg 递增剂量避免大剂量纳洛酮引发的严重戒断反应，仅诱发轻度至中度戒断症状（如竖毛、流泪等），平衡了治疗需求与患者舒适度。
- 提高治疗可及性：无需长时间等待患者自发戒断，尤其适用于芬太尼依赖者，可能减少因等待导致的治疗脱落（研究指出传统诱导中约 17.6% 患者因不愿经历戒断而拒绝丁丙诺啡治疗）。
- 拓展应用场景：该方案在住院环境中验证了安全性，未来有望延伸至急诊甚至门诊、非医疗场景（如 overdose 后），为及时启动阿片类激动剂治疗（OAT）提供新路径。
研究同时指出局限性：单病例样本量小，无法验证方案对慢性芬太尼使用者的普遍有效性，且缺乏与现有诱导方案的直接对比数据。但作为概念验证性研究，其提出的 “纳洛酮滴定 - 快速诱导” 模式为后续大样本临床试验奠定了基础。若进一步验证其有效性，有望降低丁丙诺啡诱导阶段的治疗失败率，提升 OUD 患者的治疗依从性，对缓解阿片类药物危机具有重要临床和公共卫生意义。
综上，这项研究通过创新的给药策略，突破了传统丁丙诺啡诱导的时间与戒断反应瓶颈，为阿片类药物使用障碍的治疗提供了更灵活、高效的选择，尤其在急诊和资源有限的场景中具有显著应用潜力。未来需扩大样本量，探索不同剂量方案及长期疗效，以推动该技术向临床常规应用转化。
