综述：糖尿病肾脏损伤过程中微循环功能障碍机制的研究现状

这篇综述深入探讨了糖尿病肾病（DN）中微循环功能障碍的核心机制，聚焦于高血糖诱导的内皮损伤、氧化应激（OS）、晚期糖基化终末产物（AGEs）积累及肾素-血管紧张素系统（RAS）异常激活等关键病理环节，提出了从微循环角度解析DN肾损伤机制的新思路，为临床干预提供了潜在靶点。

　　

糖尿病肾脏损伤与微循环功能障碍的病理关联

糖尿病肾病（DN）作为糖尿病（DM）最常见的微血管并发症，其核心机制与持续高血糖引发的微循环功能障碍密切相关。肾小球和肾小管周围毛细血管床的异常灌注导致慢性缺氧，成为DN进展的关键驱动因素。内皮细胞功能障碍作为初始事件，通过一氧化氮（NO）生物利用度降低、AGEs-RAGE轴激活及蛋白激酶C（PKC）信号通路异常，共同加剧微血管结构破坏和通透性增加。

内皮损伤与微循环失衡的分子基础

高血糖环境下，内皮型一氧化氮合酶（eNOS）"解耦联"导致NO合成减少，同时AGEs通过磷酸化血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）破坏紧密连接。DAG-PKC通路异常激活进一步抑制eNOS活性，形成血管收缩-氧化应激恶性循环。肾素-血管紧张素系统（RAS）过度活化促使血管紧张素II（Ang II）上调，通过AT₁R受体加剧内皮骨架蛋白解聚，而内皮糖萼降解则直接削弱肾小球滤过屏障（GFB）的选择通透性。

代谢紊乱与微循环交互作用

多元醇途径中醛糖还原酶（AR）介导的细胞内山梨醇蓄积，以及己糖胺生物合成途径（HBP）衍生的O-GlcNAc修饰，共同干扰细胞能量稳态。脂代谢异常通过改变血液流变学特性，增加红细胞聚集性和血管壁炎症因子释放，形成"代谢-微循环"双向损害网络。

微循环障碍的下游效应器

慢性缺氧激活缺氧诱导因子-1（HIF-1），重编程糖代谢通路并抑制三羧酸循环，导致肾小管上皮细胞线粒体功能障碍。内质网应激（ERS）通过PERK/eIF2α通路加剧细胞凋亡，而NADPH氧化酶4（NOX4）衍生的活性氧（ROS）不仅损伤线粒体DNA，更通过NF-κB信号促进单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等炎症因子释放，形成"缺氧-炎症-纤维化"级联反应。

临床转化与技术前沿

当前微循环检测技术如侧流暗场成像（SDF）和对比增强超声（CEUS）可量化肾毛细血管灌注，动脉自旋标记MRI（ASL-MRI）则能无创评估组织氧合状态。针对PKC-β亚型的抑制剂和RAGE拮抗剂在动物模型中显示出改善内皮功能的潜力，而HIF稳定剂通过纠正代谢紊乱延缓DN进展，为临床治疗提供新方向。

该综述系统整合了从分子机制到临床评估的研究证据，强调微循环功能障碍作为DN治疗靶标的重要性，为开发多靶点干预策略奠定理论基础。