CHUANG BI FU生物蛋白海绵通过PI3K-AKT通路调控血管再生促进周围神经损伤修复的创新应用

为解决周围神经损伤（PNI）修复过程中手术操作复杂、易造成二次损伤的临床难题，研究人员开发了负载碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的CHUANG BI FU生物蛋白海绵，通过小鼠3.5 mm坐骨神经缺损模型证实其可通过PI3K-AKT通路促进血管再生和轴突延伸，显著简化手术流程并提升神经功能恢复效果，为临床神经修复提供新策略。

　　

周围神经损伤（PNI）是临床常见的致残性疾病，患者常伴随运动障碍、感觉缺失和顽固性疼痛。目前自体神经移植虽是金标准，但存在供区损伤、手术耗时长（约30分钟）及缝合技术要求高等问题。更棘手的是，术中神经束膜缝合易引发二次损伤，例如缝针刺穿神经或神经错位对接，进而增加神经瘤形成风险。尽管已有研究尝试用神经胶替代缝合，但其粘合强度有限，难以支撑长段缺损修复。如何开发兼具生物活性和操作便捷性的新型材料，成为突破临床瓶颈的关键。

温州医科大学团队创新性地将原用于创面修复的CHUANG BI FU生物蛋白海绵（含猪脑胶原与bFGF复合物）拓展至神经修复领域。通过小鼠3.5 mm坐骨神经缺损模型，研究人员首次采用“非缝合包裹法”将海绵直接贴合于神经断端，发现其不仅能缩短手术时间至15分钟，还能通过持续释放bFGF激活PI3K-AKT通路促进血管新生，最终实现神经功能重建。相关成果发表于《European Journal of Medical Research》。

研究采用三大关键技术：1）建立小鼠坐骨神经3.5 mm缺损模型，对比自体移植组、横断组与CHUANG BI FU治疗组；2）通过足迹分析（SFI公式计算）、电生理检测（CMAP记录）和肌肉组织学（Masson染色）评估功能恢复；3）结合免疫荧光（NF200轴突标记、CD31血管标记）和Western blot（检测PI3K/AKT磷酸化）解析分子机制。

神经功能恢复
术后3个月，CHUANG BI FU组运动功能指数（SFI=-52.4）显著优于横断组（-67.77），但略逊于自体移植组（-43.06）。电生理显示治疗组能记录到1.87 mV动作电位，而横断组信号完全缺失，证实bFGF促进神经电信号传导。

肌肉再生分析
治疗组腓肠肌恢复率达77.49%，胶原纤维面积占比仅5.46%（横断组达20.52%），肌肉纤维横截面积（9223.15 μm²）接近自体移植组（257.57 μm²），表明其有效防止失神经性肌萎缩。

神经组织再生
HE染色显示治疗组神经纤维排列有序，无神经瘤形成；NF200+轴突密度显著增加，提示bFGF直接促进轴突延伸。

血管再生机制
CD31+荧光强度分析发现治疗组血管网络密度较横断组提升2倍以上。体外实验证实CHUANG BI FU通过激活PI3K-AKT通路增强HUVEC细胞迁移（划痕实验迁移距离增加1.5倍）和血管成型（Matrigel实验血管连接数提升80%）。

该研究首次将CHUANG BI FU的应用场景拓展至神经修复领域，其创新性体现在：1）手术层面，利用材料粘附特性避免缝合相关二次损伤，使操作时间缩短50%；2）机制层面，阐明bFGF通过PI3K-AKT双重调控血管与神经再生的协同作用。尽管在神经功能恢复效率上仍略逊于自体移植，但其规避供区损伤的优势为长段神经缺损治疗提供新思路。未来研究可进一步优化bFGF缓释动力学，并探索与其他神经营养因子（如NGF）的协同效应。