综述：外泌体非编码RNA在自身免疫性疾病炎症调控中的关键作用

这篇综述系统阐述了外泌体非编码RNA（ncRNAs）在自身免疫性疾病（AIDs）中的双重角色：既是炎症级联反应的驱动因子（如miR-155通过JAK-STAT通路加剧狼疮），又是潜在治疗靶点（如miR-146a调控小胶质细胞活化）。文章整合了外泌体miRNA/lncRNA/circRNA调控免疫细胞通讯、炎症介质释放及神经炎症的机制，为开发基于外泌体的精准诊疗策略提供了理论依据。

　　

自身免疫性疾病的发病机制

自身免疫性疾病（AIDs）的核心特征是免疫系统对自身组织的错误攻击，涉及中枢和外周免疫耐受机制的失效。遗传因素（如HLA基因变异）与环境诱因（如感染和肠道菌群紊乱）共同触发自身反应性T/B细胞活化，促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）通过NLRP3炎症小体等通路放大炎症反应，导致类风湿关节炎（RA）的滑膜损伤、狼疮（SLE）的免疫复合物沉积等病理改变。

外泌体的生物学特性

外泌体是直径30-150纳米的囊泡，通过内体分选复合物（ESCRT）机制生成，携带蛋白质（CD63、CD81）、脂质和ncRNAs等分子货物。它们作为细胞间通讯的“分子邮差”，可被树突细胞（DCs）等免疫细胞摄取，通过递送miR-146a等ncRNA抑制受体细胞的IRAK1/TRAF6信号，或传递IL-1β等促炎因子加剧炎症。

外泌体ncRNAs的免疫调控网络

miRNAs：如miR-155通过靶向SOCS1增强SLE的JAK-STAT信号，而miR-223通过抑制NLRP3减轻RA炎症。
lncRNAs：NEAT1通过miR-23a/MDM2轴促进RA滑膜成纤维细胞增殖，HOTTIP则激活STAT3通路。
circRNAs：CDR1as作为miR-7的海绵调控神经炎症相关基因。在神经炎症中，小胶质细胞来源的外泌体miR-124通过USP14靶点发挥神经保护作用，而miR-146a则通过抑制NF-κB通路缓解阿尔茨海默病（AD）的炎症损伤。

疾病特异性调控机制

RA：滑膜成纤维细胞外泌体递送miR-150-5p抑制MMP14/VEGF，减轻关节破坏。
SLE：B细胞外泌体miR-122-5p通过FOXO3/NF-κB促进巨噬细胞M1极化。
多发性硬化（MS）：miR-326促进Th17分化，而let-7i抑制Treg功能导致免疫失衡。

治疗前景与挑战

工程化外泌体可递送抗炎ncRNAs（如miR-16/miR-21组合）或沉默致病分子，但需解决外泌体分离标准化、体内靶向性等技术瓶颈。循环外泌体ncRNAs（如AD患者的miR-29a、PD患者的miR-153-3p）有望成为疾病活动度的动态标志物。