中性粒细胞CD64可作为儿童癌症患者发热性中性粒细胞减少期间脓毒症的早期预测标志物：一项病例对照研究

针对儿童癌症患者发热性中性粒细胞减少（FN）期间脓毒症早期诊断的难题，Zagazig大学团队通过病例对照研究，评估了中性粒细胞CD64（nCD64）的诊断价值。研究发现nCD64表达水平在FN合并脓毒症患者中显著升高（AUC=0.913），其敏感性（94%）优于CRP和降钙素原（PCT），且与血培养阳性率显著相关。该研究为FN患儿脓毒症的快速识别提供了可靠指标，对临床决策具有重要指导意义。

　　

在儿童癌症治疗过程中，发热性中性粒细胞减少（Febrile Neutropenia, FN）是化疗常见的并发症，其背后潜藏的脓毒症风险令人担忧。据统计，FN患儿中严重脓毒症和脓毒性休克的发生率分别高达20-30%和5-10%。然而，由于中性粒细胞缺乏削弱了炎症反应，传统感染标志物如C反应蛋白（CRP）和降钙素原（Procalcitonin, PCT）的诊断效能有限，而血培养作为金标准又存在耗时长（3-5天）、阳性率低（约54%）的缺陷。这一诊断困境促使研究者寻找更灵敏、特异的早期生物标志物。

中性粒细胞CD64（nCD64）作为一种膜糖蛋白，在细菌感染后1小时内即可快速上调，其机制涉及增强吞噬作用和超氧化物产生。尽管nCD64在新生儿和成人感染诊断中已有较多研究，但在儿童癌症合并FN领域的探索仍属空白。为此，Zagazig大学医院的研究团队开展了一项病例对照研究，旨在验证nCD64能否作为FN患儿脓毒症的早期预测指标。该研究发表于《Italian Journal of Pediatrics》，为临床实践提供了重要循证依据。

研究团队采用多中心病例对照设计，纳入100名儿童分为三组：50例血液系统恶性肿瘤合并FN（组1）、25例血液系统恶性肿瘤无FN（组2）和25例健康儿童（组3）。关键技术包括流式细胞术检测nCD64表达、全自动血细胞分析（Sysmex XN1000）、化学发光法测定PCT（Roche Cobas 6000），并在发热初期采集血培养标本。所有检测均在抗生素使用前完成，确保数据可靠性。

研究结果
患者特征与微生物谱：组1中急性淋巴细胞白血病（ALL）占54%，血培养阳性率54%，以革兰阴性菌为主（55.5%），其中肺炎克雷伯菌（26%）和铜绿假单胞菌（22%）最常见。值得注意的是，nCD64在血培养阳性患者中表达更高（中位数31.4% vs 27.2%），且与CT证实的肺炎显著相关（P=0.03）。

生物标志物比较：nCD64在FN组表达显著高于非FN组和对照组（28.71% vs 16.65% vs 12.57%，P<0.001）。ROC曲线分析显示，nCD64截断值≥17.82%时，诊断灵敏度达94%，特异性72%，AUC（0.913）显著优于CRP（0.756）和PCT（0.752）。

相关性分析：nCD64与中性粒细胞绝对值（ANC）呈负相关（r=-0.359），与CRP（r=0.330）和PCT（r=0.410）正相关，提示其能同时反映感染严重程度和炎症水平。

讨论与结论
该研究首次系统评估了nCD64在儿童癌症FN中的应用价值。其核心发现是nCD64具有“双高特性”——高敏感性（94%）和高阴性预测值（92.3%），这使其特别适合用于排除非细菌性发热，避免不必要的抗生素使用。与既往研究相比，本研究的创新点在于：①锁定血液系统恶性肿瘤这一高危人群；②证实nCD64与ANC的负相关性，提示其在深度中性粒细胞减少时仍保持诊断效力；③发现nCD64对革兰阴性菌感染的预警价值（AUC提升至0.96）。

局限性在于样本量较小（仅50例FN患者），且未纳入真菌感染病例。未来研究可扩大队列并延长动态监测，以验证nCD64对治疗反应的预测作用。尽管如此，该成果仍为FN管理提供了新思路——将nCD64纳入“发热警报系统”，结合PCT和CRP构建多参数诊断模型，有望实现脓毒症的精准分层。正如作者Marwa Zakaria等强调的，这一策略对医疗资源有限地区尤为重要，能帮助临床医生在血培养结果前48-72小时做出关键决策。