阴道微生物群中乳酸杆菌动态特征与复发性自发性早产的关联研究：一项前瞻性队列分析

针对复发性自发性早产（sPTB）病因不明的临床难题，上海第一妇婴保健院团队通过前瞻性队列研究，揭示了阴道微生物群（VMB）中乳酸杆菌（Lactobacillus）的动态变化与sPTB复发的关联。研究发现，妊娠16周前阴道以L. iners为主导的菌群状态因易向非乳酸杆菌（non-L）类型转化而增加复发风险，而L. crispatus则具有保护作用。该成果为早期干预提供了新靶点，发表于《Journal of Translational Medicine》。

　　

早产是全球5岁以下儿童死亡的首要原因，其中65-75%为自发性早产（sPTB），而既往有sPTB史的女性复发率高达15%-50%。尽管现有干预措施如宫颈环扎术和孕酮治疗被广泛应用，但其效果有限，核心问题在于对复发机制的理解不足。微生物入侵羊膜腔被认为是sPTB的重要诱因，而阴道微生物群（VMB）的紊乱可能通过细菌上行感染参与这一过程。然而，关于VMB特征与sPTB复发的关联，尤其是妊娠早期的菌群动态变化，此前研究结论不一且缺乏早期妊娠数据。

为填补这一空白，上海第一妇婴保健院联合江南大学附属医院团队开展了一项前瞻性队列研究，纳入152名有16-27⁺⁶周sPTB史的高风险孕妇，分别在妊娠早期（<16周）和晚期（16-24周）采集阴道拭子，通过16S rRNA测序分析VMB特征。研究采用随机森林模型和线性判别分析（LEfSe）筛选关键菌种，通过Jensen-Shannon距离进行群落状态类型（CST）聚类，并利用Sankey图展示菌群动态转变。

VMB特征与sPTB复发的关联
研究发现，复发组（34.9%）在妊娠早期的VMB中，乳酸杆菌（L. iners）丰度显著高于非复发组（P=0.010），而L. crispatus则在非复发组晚期妊娠中更丰富（P<0.001）。网络分析显示L. iners与L. crispatus呈负相关（r=-0.629），且后者与部分非乳酸杆菌（non-L）存在拮抗作用。

CST分型与复发风险
VMB被划分为6种CST，其中CST III（L. iners主导）在复发组早期妊娠中占比更高（57.4% vs. 29.3%, P=0.004），而CST IVA/B（non-L主导）在复发组晚期妊娠中更常见（合计45.3% vs. 8.1%, P<0.001）。生存分析显示，CST III和CST IVA/B分别与早期和晚期的妊娠时长缩短显著相关。

菌群动态的临床意义
将CST简化为3种vagitype后，L. iners型在复发组中更易向non-L型转化（48.2% vs. 3.5%, P<0.001），而其他乳酸杆菌（other-L）型则表现出更高的稳定性（91.2% vs. 61.1%, P=0.006）。这种不稳定性可能是L. iners关联复发风险的核心机制，因其缺乏D-乳酸和抗菌物质分泌能力，且与宿主免疫互作可能促进宫颈重塑。

该研究首次系统揭示了妊娠早期L. iners主导的VMB通过动态转化增加sPTB复发风险的机制，为早期微生物干预提供了理论依据。局限性包括样本量对亚组分析的制约，以及未评估菌株特异性功能差异。未来需探索调控VMB稳态的策略，例如靶向促进L. crispatus定植或抑制L. iners的致病亚型。论文的创新性在于锁定高危人群的早期妊娠窗口，结合纵向动态分析，为sPTB的精准预防开辟了新路径。