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为探讨术前质子泵抑制剂（PPI）治疗对食管切除术后吻合口漏的影响，研究人员对 2016-2024 年 229 例接受食管切除及胃代食管重建术患者展开回顾性分析。发现术前 PPI 治疗组吻合口漏率显著更高，风险增加 2.5 倍，提示其可能是可调控风险因素。
胃食管反流病、胃溃疡等疾病的治疗中，质子泵抑制剂（PPI）是常用药物，在预防腹部大手术后应激性溃疡方面也有重要作用。然而，长期使用 PPI 可能带来胃排空延迟、黏膜组织学改变等副作用。在食管切除手术中，吻合口漏是严重并发症，影响患者预后，但术前 PPI 治疗与吻合口漏之间的关系尚不明确。为了明确术前 PPI 治疗是否会对食管切除术后吻合口漏率产生影响，德国多特蒙德医院（Klinikum Dortmund gGmbH）和耶拿大学医院（University Hospital Jena）的研究人员开展了相关研究。该研究成果发表在《Langenbeck's Archives of Surgery》上，为食管切除手术的术前管理提供了新的思路。
研究人员进行了一项单中心回顾性分析，研究对象为 2016 年 1 月至 2024 年 11 月期间接受食管切除术及胃代食管重建术的所有患者。排除了因食管穿孔等其他原因进行食管切除以及采用结肠代食管的患者。通过患者的用药计划、病史表以及自我报告来确定术前是否每日服用 PPI，从而将患者分为 PPI 治疗组和非 PPI 治疗组。同时记录患者的基线特征，包括年龄、体重指数（BMI）、性别、合并症（如动脉高血压、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、糖尿病等）、胃炎或消化性溃疡病史、胃食管反流病病史、新辅助治疗情况、肿瘤分期（T、N、M status）、残余肿瘤状态（R-status）、手术技术和吻合类型等。采用 Fisher’s 精确检验、Student t 检验、Mann–Whitney U 检验等方法对两组患者的基线特征、吻合口漏率和术后并发症等进行组间比较，并运用多元逻辑回归分析评估吻合口漏发生的相关风险因素。
患者特征
研究共纳入 229 例患者，平均年龄 65±9.6 岁，平均 BMI 为 26±5.5 kg/m2，女性 38 例。主要合并症包括动脉高血压、糖尿病和心脏病等，美国麻醉医师协会（ASA）评分以 III 级最为常见。手术技术包括开放伊沃尔?刘易斯（Ivor Lewis）食管切除术、混合技术（腹腔镜和开胸术）伊沃尔?刘易斯食管切除术以及全机器人伊沃尔?刘易斯食管切除术等，大部分吻合采用吻合器吻合。组织学类型主要为腺癌，185 例患者接受了新辅助治疗。129 例患者（56%）接受了术前 PPI 治疗，该组患者的 BMI、动脉高血压、COPD 和胃食管反流病的发生率显著高于非 PPI 治疗组，其他基线特征在两组间无显著差异。
吻合口漏率和术后并发症
整个研究队列的吻合口漏发生率为 20.4%，经单因素比较发现，术前 PPI 治疗组的吻合口漏率（26.6%）显著高于非 PPI 治疗组（12.2%）。多元逻辑回归分析显示，术前 PPI 治疗是吻合口漏的独立风险因素，其比值比为 2.5（95% CI：1.18–5.15），即术前 PPI 治疗患者发生吻合口漏的风险是非 PPI 治疗患者的 2.5 倍。此外，术前 PPI 治疗组患者的综合并发症指数（CCI）显著更高，住院时间也略有延长，但多元回归分析未发现术前 PPI 治疗是预测总体术后 CCI 的显著因素。在吻合口漏的严重程度方面，术前 PPI 治疗组患者的死亡率（Clavien-Dindo V 级）和单器官或多器官功能障碍（Clavien-Dindo IVa 或 IVb 级）的发生率有升高趋势，治疗方式以内镜手术为主。
讨论
该研究首次通过回顾性分析发现，术前 PPI 治疗与食管切除术后吻合口漏率升高相关，多元分析证实术前 PPI 治疗使吻合口漏风险增加 2.5 倍。尽管 PPI 治疗组患者存在更多合并症，如动脉高血压、COPD 和胃食管反流病等，但多元逻辑回归分析排除了这些因素的干扰，明确术前 PPI 治疗本身是吻合口漏的独立风险因素。研究推测，PPI 治疗可能通过导致胃排空延迟、改变胃黏膜组织学（如胃底腺息肉、肠嗜铬样细胞增生等）或影响肠道微生物群等机制，损害吻合口愈合。然而，由于研究为回顾性设计，无法确定术前 PPI 使用的持续时间和适应症，且存在非处方 PPI 使用的未知偏倚，这些局限性需要在未来研究中解决。此外，研究队列中手术技术多样，但术前 PPI 治疗在这些异质性数据中仍显示出对吻合口漏的预测意义，提示临床可能需要在术前停用 PPI 一段时间以降低吻合口漏发生率。
该研究为食管切除手术的术前管理提供了重要依据，表明术前 PPI 治疗可能是一个可调控的风险因素，呼吁进一步开展前瞻性随机研究来验证结果，并确定术前停用 PPI 的最佳时间。同时，术后 PPI 治疗在减少吻合口狭窄的同时可能增加吻合口漏风险，其利弊也需要在未来研究中进一步权衡。
