新型氨基甲酰黄酮类化合物作为乙酰胆碱酯酶和单酰基甘油脂肪酶双重抑制剂：合成、评价与机制研究

为解决阿尔茨海默病(AD)治疗中多靶点干预的难题，研究人员开展氨基甲酰黄酮类衍生物的双重抑制剂研究。通过合成系列化合物并筛选，发现黄芩素衍生物B3对乙酰胆碱酯酶(AChE)和单酰基甘油脂肪酶(MAGL)的IC50分别达67.95μM和61.28μM。分子模拟证实其通过氢键、π-π堆积和疏水作用稳定结合靶点，MM-GBSA计算结合自由能ΔGbind分别为-31.58±2.24 kcal/mol和-41.24±2.42 kcal/mol，为AD多靶点药物开发提供新策略。

　　

这项突破性研究聚焦神经退行性疾病治疗领域，揭示氨基甲酰黄酮类化合物在对抗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)中的双重作用机制。科研团队设计合成了一系列结构新颖的黄酮衍生物，其中黄芩素衍生物B3表现尤为亮眼——对乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)和单酰基甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase, MAGL)的半数抑制浓度IC₅₀分别达到67.95μM和61.28μM，展现出优异的双靶点抑制特性。

计算机模拟技术揭开了B3高效抑制的分子奥秘：分子对接显示该化合物能精准嵌入两个靶酶的活性口袋，分子动力学模拟则证实其结合构象具有出色的稳定性。能量分析结果更令人振奋——MM-GBSA计算显示B3与AChE和MAGL的结合自由能ΔG_bind分别达到-31.58±2.24 kcal/mol和-41.24±2.42 kcal/mol，这种强相互作用主要源于三大类分子"对话"：氢键网络构建、芳香环的π-π堆叠效应以及疏水作用力的协同贡献。

该研究不仅为AD治疗提供了具有"一石二鸟"作用特点的先导化合物，更开创性地验证了黄酮骨架结构在多靶点神经保护剂设计中的独特价值，为突破现有单靶点药物的疗效瓶颈提供了全新思路。