脑脊液CCL25作为阿尔茨海默病生物标志物的研究：病理关联、神经退行性变与认知衰退的机制探索

来自阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）的研究团队针对神经炎症在AD发病中的关键作用，探究了脑脊液(CSF)中CCL25（一种炎症调节因子）与AD病理及进展的关系。通过对703名受试者的多模态数据分析，发现CSF CCL25水平升高与Aβ/pTau181病理、脑萎缩及认知衰退显著相关（P<0.05），其诊断A+/T+患者的AUC达0.82-0.85。研究首次揭示CCL25可介导Aβ对tau病理（54.5%）和认知衰退（7.4%）的影响，在37种趋化因子中关联性最强，为AD早期诊断提供了新型炎症标志物。

　　

神经炎症在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中扮演着关键角色。这项研究聚焦于脑脊液(CSF)中的C-C趋化因子配体25(CCL25)——一种重要的炎症调控因子，通过分析阿尔茨海默病神经影像学计划(ADNI)队列中703名参与者的多维度数据，揭示了CCL25与AD病理进程的密切关联。

研究发现，CSF中CCL25水平升高与认知功能障碍、异常β淀粉样蛋白(Aβ₄₂)和磷酸化tau(pTau¹⁸¹)病理特征、更严重的脑萎缩以及更差的认知表现显著相关。有趣的是，CCL25与Aβ和tau病理之间呈现非线性关系，随着AD病理程度加重，这种关联会达到平台期。

在诊断价值方面，CCL25展现出令人满意的判别能力：区分淀粉样蛋白阳性/阴性(A±)和tau阳性/阴性(T±)参与者的曲线下面积(AUC)为0.71-0.77；对尸检确诊AD病例的AUC达0.77；尤其在区分A+T+与A-T-参与者时表现最优，经年龄和性别校正后的AUC高达0.82-0.85。

纵向分析显示，基线CSF CCL25水平较高的个体，其淀粉样蛋白积累速度、海马萎缩速率和认知衰退程度都更为显著。中介分析揭示了CCL25的重要作用机制：它部分介导了Aβ病理对tau病理（中介效应54.5%）、神经退行性变（18.2%）和认知衰退（7.4%）的影响。

在检测的37种CSF趋化因子(CCL和CXCL家族)中，有28种与至少一项AD相关结局存在关联，而CCL25展现出最强的整体关联性。这些发现表明，CSF CCL25不仅参与AD早期病理进程，还可能成为诊断和监测AD疾病进展的新型炎症生物标志物。