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为探讨硫化氢（H?S）对骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）治疗胶原诱导关节炎（CIA）大鼠疗效的影响，研究人员通过多组处理对比发现，NaHS 预处理的 BM-MSCs 显著改善大鼠步态、降低疼痛反应，抑制炎症因子 CRP、RF、TNF-α 及 MMP-1 等，其效果接近健康对照，为 RA 治疗提供新方向。
类风湿关节炎（RA）作为一种慢性系统性自身免疫性疾病，主要侵袭关节及其周围组织，可导致关节畸形、功能丧失甚至全身并发症。当前治疗手段如甲氨蝶呤（MTX）、生物制剂等虽有一定效果，但部分患者存在耐药或应答不足问题，且长期使用可能伴随副作用，因此亟需更高效安全的治疗策略。骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）因其免疫调节和组织修复能力，在 RA 治疗中展现出潜力，但其疗效仍有提升空间。硫化氢（H?S）作为一种新型气体信号分子，具有抗炎、抗氧化及促进干细胞功能等特性，但其在增强 BM-MSCs 治疗 RA 中的作用尚不明确。在此背景下，埃及艾因夏姆斯大学（Ain Shams University）等机构的研究人员开展了相关研究，旨在探究硫化氢供体硫氢化钠（NaHS）预处理 BM-MSCs 对 RA 的治疗效果及机制，该研究成果发表在《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先从 6 周龄雄性 Wistar 大鼠骨髓中分离培养 BM-MSCs，并通过形态学观察和流式细胞术鉴定其表面标志物（CD44?、CD73?阳性，CD34?阴性）；构建 II 型胶原诱导的关节炎（CIA）大鼠模型后，将大鼠随机分为健康对照、模型对照、萘普生治疗、BM-MSCs 移植、BM-MSCs 条件培养基（CM）治疗、NaHS 治疗、NaHS 预处理 BM-MSCs 移植及 NaHS 预处理 BM-MSCs 条件培养基治疗共 8 组；通过步态评分、针刺试验评估关节疼痛行为，利用 ELISA 检测血清炎症标志物 C 反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）和 14-3-3η 水平，采用实时定量 PCR（RT-qPCR）检测滑膜组织中肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）mRNA 表达，Western blot 检测基质金属蛋白酶 - 1（MMP-1）蛋白水平，普鲁士蓝染色追踪移植细胞归巢情况，组织学染色观察关节病理变化。
研究结果
BM-MSCs 的形态与表型特征
第 3 代 BM-MSCs 呈典型成纤维细胞样纺锤形形态，流式细胞术显示其高表达间充质干细胞标志物 CD44（99.31%）和 CD73（83.63%），不表达造血细胞标志物 CD34（6.70%），证实成功分离培养 BM-MSCs。
细胞归巢能力
普鲁士蓝染色显示，未标记的 BM-MSCs 移植组关节组织无阳性反应，而铁氧化物标记的 BM-MSCs 及 NaHS 预处理的 BM-MSCs 组在骨髓和骨小梁中呈现阳性染色，表明 NaHS 预处理可增强 BM-MSCs 向损伤关节的归巢能力。
行为学改善
与模型组相比，各治疗组均显著降低步态评分和爪 withdrawal frequency（PWF%）。其中，NaHS 预处理 BM-MSCs 组效果最佳，步态评分接近健康对照组，且优于单独使用 BM-MSCs 或 NaHS 组，表明 NaHS 预处理可显著增强 BM-MSCs 的镇痛和改善关节功能的作用。
炎症标志物调控
ELISA 结果显示，模型组血清 CRP、RF 和 14-3-3η 水平显著升高，而 NaHS 预处理 BM-MSCs 组这些炎症标志物水平降低最明显，优于萘普生、BM-MSCs 或 NaHS 单药治疗组，提示其能更有效抑制全身炎症反应。
分子机制研究
RT-qPCR 和 Western blot 结果显示，模型组滑膜组织中 TNF-α mRNA 和 MMP-1 蛋白表达显著上调，各治疗组均能下调其表达，其中 NaHS 预处理 BM-MSCs 组下调作用最显著，表明其可通过抑制促炎细胞因子和基质降解酶发挥抗关节损伤作用。
组织学修复效果
组织学染色显示，模型组关节存在炎症细胞浸润、软骨退化和骨破坏，而 NaHS 预处理 BM-MSCs 组关节结构接近正常，滑膜和软骨损伤显著减轻，证实其具有强大的组织修复能力。
结论与讨论
本研究表明，NaHS 预处理可通过增强 BM-MSCs 的归巢能力、抑制炎症反应（如降低 TNF-α、CRP、RF 等）、调节免疫微环境及促进组织修复（如减少 MMP-1 介导的软骨破坏），显著提升 BM-MSCs 对 CIA 大鼠的治疗效果，其机制可能与 H?S 激活 PI3K/Akt 等信号通路、增强细胞存活和旁分泌功能有关。该研究为类风湿关节炎的干细胞治疗提供了新的策略，即通过化学预处理优化干细胞功能，有望成为未来 RA 治疗的新方向。同时，研究结果也为硫化氢在自身免疫性疾病中的应用提供了实验依据，但其临床转化仍需进一步探索安全性和有效性。
