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针对儿童起病型狼疮性肾炎（LN）合并肾脏血管病变的诊疗争议，研究人员探讨非炎症性坏死性血管病变（NNV）发病机制及治疗方案。发现患者存在补体激活（C1q 沉积、低补体血症），采用利妥昔单抗联合强化免疫抑制诱导缓解，为优化 LN 合并血管病变的管理提供依据。
狼疮性肾炎（Lupus Nephritis, LN）作为系统性红斑狼疮（SLE）最常见且严重的并发症之一，在儿童群体中的表现与成人存在显著差异，尤其是合并肾脏血管病变时，其诊断与治疗一直存在诸多争议。目前，非炎症性坏死性血管病变（Non-inflammatory Necrotising Vasculopathy, NNV）的发病机制尚未完全明确，临床缺乏特异性的诊断标志物和精准治疗方案。传统的肾脏活检虽为金标准，但有创性限制了其应用，而无创性生物标志物的开发仍处于初步阶段，难以准确评估病情活动度与预后。此外，针对 LN 合并血管病变的治疗，如何在强化免疫抑制与减少副作用之间平衡，尤其是儿童患者的生长发育影响，成为临床医生面临的重要挑战。
为解决上述问题，香港儿童医院儿科肾病中心与香港中文大学医学院儿科的研究人员开展了儿童起病型狼疮性肾炎合并肾脏血管病变的相关研究。该研究回顾性分析了患者队列的临床特征与病理表现，探讨 NNV 的潜在机制，并评估现有治疗方案的有效性，研究成果发表在《Pediatric Nephrology》。
研究主要采用回顾性临床数据分析与病理检测相结合的方法，对患者的肾脏活检标本进行免疫荧光检测（如 C1q 沉积），并分析血清补体水平（如低补体血症）。同时，结合临床治疗记录，评估利妥昔单抗（Rituximab）在诱导疾病缓解中的作用。样本队列来源于香港地区儿童 LN 患者，涵盖临床表现、实验室检查及长期随访数据。
研究结果
1. NNV 的免疫失调机制
通过对患者肾脏活检标本的免疫荧光分析发现，C1q 沉积普遍存在于肾小球血管壁，同时血清中补体水平显著降低（低补体血症），提示补体激活途径在 NNV 发病中起重要作用。尽管因研究回顾性限制未检测 C4d 沉积与干扰素诱导的内皮损伤标记物，但补体系统异常与 NNV 的关联为后续机制研究提供了方向。
2. 利妥昔单抗在 NNV 治疗中的应用
对于合并 NNV 且存在器官或生命威胁的患者，研究团队在传统强化免疫抑制治疗基础上加用利妥昔单抗，成功诱导疾病缓解。长期随访显示，该治疗方案与慢性肾脏病（CKD）发生风险降低及复发率减少相关，提示 B 细胞靶向治疗在 NNV 中的潜在价值。
3. 无创性生物标志物的局限性与肾脏活检的必要性
尽管血清和尿液生物标志物在探索 LN 诊断与复发预测中显示出潜力，但由于疾病异质性强，其临床验证仍面临挑战。研究强调，肾脏组织学检查在疾病初发及复发时仍是区分病变活动度与慢性化的关键手段，目前无法被无创检查完全替代。
研究结论与讨论
本研究首次系统分析了儿童起病型 LN 合并 NNV 的临床病理特征，证实补体激活（如 C1q 沉积、低补体血症）是重要发病机制，并验证了利妥昔单抗在重症患者中的治疗价值。研究结果为儿童 LN 合并血管病变的免疫抑制方案优化提供了临床证据，尤其为 B 细胞靶向治疗的应用奠定了基础。此外，研究明确了肾脏活检在当前诊断中的不可替代性，同时呼吁开展前瞻性研究，进一步验证 C4d、干扰素相关标记物在儿童患者中的诊断价值，推动无创性生物标志物的临床转化。
该研究不仅深化了对儿童 LN 血管病变机制的认识，也为临床治疗决策提供了重要参考，有助于改善儿童患者的预后，降低终末期肾病风险。未来需进一步扩大样本量，开展多中心前瞻性研究，以明确 NNV 的精准治疗策略及生物标志物的应用场景，推动儿童 LN 诊疗向个体化医学迈进。
