中国宫颈癌预防优化策略:基于马尔可夫模型的综合分析

【字体: 时间:2025年05月15日 来源:Cost Effectiveness and Resource Allocation 1.7

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  为解决中国宫颈癌防控中筛查覆盖率低、疫苗可及性不足等问题,研究人员基于马尔可夫模型开展 38 种预防策略的有效性、成本效果及可负担性评估。发现 VIA(醋酸肉眼观察)筛查 35-64 岁女性联合 9-14 岁女孩二价 HPV 疫苗接种策略最优,为防控政策制定提供关键证据。

  
宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤,全球每年新增超 66 万例,中国约占 20%。尽管 HPV 疫苗接种和早期筛查被证实能显著降低发病率,但中国当前筛查覆盖率仅 10-20%,HPV 疫苗接种率不足 3%,且面临进口疫苗价格高、供应有限等问题。随着国内首个 9 价 HPV 疫苗上市及筛查技术发展,如何制定兼具有效性、成本效益和可负担性的防控策略成为迫切需求。

中国药科大学的研究团队针对这一现状,构建包含 18 个年龄层和 9 种健康状态的马尔可夫模型,对 38 种宫颈癌预防策略(包括单纯筛查、单纯疫苗接种及联合策略)进行为期 30 年的模拟预测。研究以世界卫生组织(WHO)宫颈癌消除目标(发病率 <4/10 万)、成本效果阈值(增量成本效果比 [ICER]< 中国 2023 年人均 GDP)及当前防控预算为标准,系统评估各策略的可行性。研究成果发表于《Cost Effectiveness and Resource Allocation》。

研究采用的关键技术方法包括:①马尔可夫模型构建,模拟人群年龄结构动态变化及疾病状态转移;②基于最小二乘法的参数校准,结合全球疾病负担(GBD)数据和中国人群研究,优化模型参数;③多维度分析框架,整合有效性(发病率、死亡率)、成本效果(ICER)和预算影响(30 年累计成本)评估;④敏感性分析,探讨参数波动及集中采购降价(假设降价 40%)对结果的影响。

研究结果


有效性分析


16 种策略可在 2050 年前实现宫颈癌消除目标。其中,HC-2(杂交捕获二代 HPV 检测)筛查 35-64 岁女性联合 9 价 HPV 疫苗接种效果最佳,可在 2034 年将发病率降至 3.98/10 万,但成本较高;VIA 筛查联合二价疫苗接种策略稍慢(2041 年达标),但综合表现均衡。单纯筛查策略中,LBC(液基细胞学)筛查 35-64 岁女性效果有限,HPV 感染率仅降低至 9191.22/10 万。

成本效果分析


29 种策略具有高成本效果(ICER < 人均 GDP)。VIA 筛查联合二价疫苗接种的 ICER 为 2543.91 美元 / 质量调整生命年(QALY),而 9 价疫苗联合策略成本显著增加(如 HC-2+9v 策略额外成本达 2527 亿美元)。单纯疫苗接种中,二价疫苗的 ICER 最低,9 价疫苗因价格较高未进入最优队列。

预算影响分析


仅 11 种策略符合可负担性标准(30 年成本 < 当前预算 5 倍)。VIA 联合二价疫苗策略额外年成本约 19.9 亿美元,但可节省 8.3 亿美元宫颈癌治疗费用,性价比突出。若考虑集中采购降价,CareHPV 筛查、PAP(巴氏涂片)联合 9 价疫苗等策略可能成为替代方案。

敏感性分析


模型结果对筛查覆盖率、疫苗效力等参数波动稳健。概率敏感性分析显示,VIA 联合二价疫苗策略在 1 万次模拟中被推荐 7565 次,稳定性显著。预算扩展至 8 倍时,9 价疫苗联合策略可被经济发达地区采用。

结论与讨论


研究表明,VIA 筛查 35-64 岁女性联合 9-14 岁女孩二价 HPV 疫苗接种是当前中国最适宜的宫颈癌预防策略,兼具有效性(2041 年达标)、成本效果(ICER < 人均 GDP)和可负担性(预算增幅在 5 倍以内)。对于经济发达地区,可探索 CareHPV 等精准筛查技术与 9 价疫苗的联合应用,但需依赖价格谈判降低成本。

该研究首次整合多维评估框架,纳入国产 9 价疫苗数据,为政策制定提供了本土化证据。尽管存在未考虑性行为模式、筛查间隔等局限性,但其结论为推动全国性筛查与疫苗接种协同政策、优化资源配置奠定了基础,也为发展中国家提供了可借鉴的防控模式。未来需进一步关注疫苗长期保护效果及人群行为干预,以加速实现宫颈癌消除目标。

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