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川崎病（KD）是儿童常见急性血管炎，病因未明。本研究针对臭氧（O?）暴露是否影响 KD 发生，采用时间分层病例交叉设计，纳入 473 例患儿。发现滞后 2-6 天 O?暴露增加 KD 风险，峰值在第 4 天（RR=1.09），且 WBC、NEUT 等为主要中介因子，为 KD 病因研究提供新方向。
川崎病（Kawasaki Disease, KD）作为儿童群体中一种急性发热性全身性血管炎，主要侵袭冠状动脉，可能引发冠状动脉扩张、动脉瘤甚至血栓等严重后果，好发于 6 个月至 5 岁儿童，在发达国家已成为儿童后天性心脏病的主要病因，且在发展中国家其影响也日益凸显。尽管全球范围内 KD 的年发病率约为 100/10 万，日本 2015-2016 年发病率高达 300/10 万左右，我国 2013-2017 年发病率在 68.8-107.3/10 万并呈上升趋势，但目前其确切病因及发病机制仍不明确。已有研究表明，PM2.5、PM10 等空气污染物与呼吸系统、心血管系统疾病相关，但关于臭氧（O?）与 KD 发病关联的研究却极为匮乏。在此背景下，厦门大学医学院附属妇女儿童医院的研究团队开展了相关研究，旨在揭示 O?暴露与 KD 发生的关系及潜在机制，该研究成果发表于《Pediatric Research》。
为探究 O?暴露与 KD 的关联，研究人员采用时间分层病例交叉设计，收集 2017 年 1 月至 2024 年 10 月厦门地区 604 例典型 KD 患儿临床数据，经排除标准筛选后，最终纳入 473 例符合条件的研究对象。研究运用人工智能技术结合大数据模型计算 O?浓度，并通过空间定位匹配确定患儿居住地污染物值；借助泊松广义加性模型（Poisson generalized additive model）分析 O?暴露的滞后效应，同时利用中介分析探讨 KD 发病机制，还通过敏感性分析验证结果的稳健性。
研究结果
臭氧暴露与 KD 的时间滞后效应
通过分布滞后效应模型分析发现，未调整相关因素时，滞后 2-5 天的 O?暴露与 KD 发生显著相关。其中，滞后第 2 天 O?暴露使 KD 风险增加 7.1%（RR=1.07, 95% CI=1.001-1.15），滞后第 4 天风险达到峰值（RR=1.09, 95% CI=1.008-1.19），表明 O?暴露后数天内 KD 发病风险存在明显上升趋势。
临床指标的中介作用
中介分析显示，白细胞（White Blood Cell, WBC）、中性粒细胞（Neutrophil, NEUT）、血小板（Platelet, PLT）及 C 反应蛋白（C-reactive Protein, CRP）等临床指标在 O?暴露与 KD 关联中起关键中介作用。例如，WBC、NEUT、PLT 不仅直接影响 KD 发生，还通过间接途径介导 O?的致病效应，提示这些炎症及凝血相关指标可能是 O?诱导 KD 的重要生物学通路环节。
亚组分析与敏感性验证
亚组分析表明，男性患儿、城市居住儿童及有既往病史者中，O?暴露与 KD 的正相关性更为显著。多重敏感性分析（包括调整混杂因素、排除春节期间数据、纳入多污染物模型及排除感染因素）结果均显示主结论稳健可靠，进一步验证了 O?暴露作为 KD 风险因子的可信度。
研究结论与意义
本研究首次在国内较大样本量中证实，短期 O?暴露与儿童 KD 发生呈正相关，且滞后 4 天效应最强，明确了 O?暴露作为 KD 潜在环境风险因子的地位。同时，研究揭示 WBC、NEUT、PLT、CRP 等炎症和凝血指标是 O?诱导 KD 的主要中介因子，为阐释 KD 发病机制提供了新视角。这一发现不仅拓展了环境污染物与儿童免疫性疾病关联的认知，也为临床通过监测炎症指标早期预警 KD 提供了理论依据。此外，研究结果提示控制工业源 O?排放可能成为降低儿童 KD 疾病负担的重要公共卫生策略，对改善儿童环境健康具有重要指导意义。未来需进一步开展毒理学研究，深入解析 O?诱导 KD 的分子机制，并在更大范围人群中验证本研究结论，为 KD 的精准预防和治疗奠定基础。
