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卵巢成熟囊性畸胎瘤（MCTs）恶变率低但恶性转化后预后差，尤其年轻患者临床特征隐蔽。本研究报道两例 FIGO 分期不同的 MCTs 源性鳞癌患者，经保留生育手术联合化疗及 PD-1 抑制剂免疫治疗获完全缓解，提示免疫治疗可改善预后，为临床提供新策略。
卵巢畸胎瘤恶变：免疫治疗为年轻患者带来新希望
卵巢作为女性重要的生殖器官，其健康问题一直备受关注。成熟囊性畸胎瘤（MCTs），又称皮样囊肿，是卵巢常见的良性生殖细胞肿瘤，通常由两个或三个胚层的组织构成。尽管大部分 MCTs 为良性，但仍有 1-2% 的概率会发生恶性转化，其中鳞状细胞癌（SCC）是最常见的组织学类型，约占 80%。这种恶性转化在绝经后女性中较为多见，但在年轻成人中极为罕见。目前，MCTs 恶性转化的术前诊断面临诸多挑战，因其临床表现和影像学特征缺乏特异性，容易导致漏诊或误诊。此外，这类肿瘤生物学行为侵袭性强，术后复发率高，传统化疗方案疗效有限，患者预后较差，尤其是年轻患者，在治疗过程中还面临着生育功能 preservation 的难题。因此，探索更有效的治疗策略，提高患者的生存率和生活质量，成为亟待解决的临床问题。
为了应对这些挑战，新乡医学院第四临床学院新乡市中心医院妇产科的研究人员开展了相关研究，其成果发表在《Journal of Ovarian Research》上。该研究通过报道两例 25 岁女性 MCTs 源性鳞状细胞癌患者的诊疗过程，探讨了免疫治疗在这类罕见肿瘤中的应用价值。研究发现，采用保留生育功能的手术联合化疗及程序性死亡受体 1（PD-1）抑制剂免疫治疗，两名患者均获得了完全临床缓解，且在随访期间病情稳定，无复发迹象。这一结果为年轻 MCTs 恶性转化患者的治疗提供了新的思路和证据。
研究主要采用了以下关键技术方法：
- 影像学检查：包括盆腔磁共振成像（MRI）和腹部计算机断层扫描（CT），用于术前评估肿瘤的大小、位置及恶性转化特征。
- 组织病理学和免疫组化分析：通过术中冰冻切片和术后病理检查明确肿瘤类型及免疫表型，检测程序性死亡配体 1（PD-L1）等分子标记物的表达。
- 下一代测序（NGS）：对肿瘤组织进行基因检测，分析基因突变谱、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星稳定性（MSS）等分子特征。
- 多学科团队（MDT）讨论：制定个性化治疗方案，包括手术方式和术后辅助治疗策略。
病例报告结果
患者 1（FIGO 2018 IIIA1 期）
患者因急性加重的腹部膨隆就诊，影像学显示盆腔巨大囊实性占位，血清肿瘤标志物 CA19-9 和 CA125 升高。术中行保留生育手术，术后病理确诊为中低分化鳞癌，伴血管癌栓及淋巴结转移。PD-L1 肿瘤比例评分（TPS）为 20-30%，NGS 检测发现 PIK3CA、TP53 等基因突变。初始化疗后疾病进展，经 MDT 讨论后改用 BEP 方案联合贝伐珠单抗和信迪利单抗，治疗后达到部分缓解，继续维持治疗后获得完全放射学缓解，随访 29 个月无复发。
患者 2（FIGO 2018 IC2 期）
患者因常规妇科检查发现盆腔包块，影像学提示畸胎瘤伴恶性转化可能，血清肿瘤标志物显著升高。手术切除右侧附件，病理确诊为低分化鳞癌，PD-L1 联合阳性评分 40，NGS 显示 HRD 阳性、TMB 较高。术后采用 TC 方案联合信迪利单抗治疗，随后维持信迪利单抗单药，影像学评估显示完全缓解，随访 20 个月病情稳定。
讨论与结论
研究指出，MCTs 恶性转化在年轻患者中罕见且恶性程度高，其发病机制与 TP53、PIK3CA 等基因突变及 PI3K-AKT-mTOR 通路异常激活相关。肿瘤微环境中 PD-1/PD-L1 的相互作用可导致 CD8+ T 细胞功能障碍，而免疫检查点抑制剂通过阻断这一通路激活免疫系统，显示出良好的抗肿瘤效果。两名患者在不同治疗阶段引入 PD-1 抑制剂均获得显著疗效，提示免疫治疗可作为一线或挽救治疗选择。此外，保留生育功能手术在严格评估后是可行的，术后 GnRH-a 治疗有助于保护卵巢功能。
该研究首次在年轻 MCTs 源性鳞癌患者中证实了免疫治疗的有效性，为这类预后极差的肿瘤提供了新的治疗范式。尤其是对于铂类化疗耐药或高复发风险的患者，PD-1 抑制剂显示出显著优势。同时，分子检测（如 PD-L1 表达、HRD 状态）有助于指导个体化治疗，为未来靶向治疗和联合疗法的开发奠定了基础。尽管样本量较小，但研究结果为临床实践提供了重要参考，有望推动免疫治疗在罕见妇科恶性肿瘤中的应用。
