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为探究 SLC6A4 基因多态性（5-HTTLPR、rs25531、STin2）与冠心病（CAD）风险的关联，研究人员对 400 例 CAD 患者及 400 例对照开展病例 - 对照研究。发现 5-HTTLPR 的 L 等位基因与 CAD 易感性显著相关，L-12 和 LA-10 单倍型与 CAD 相关，为 CAD 遗传机制研究提供新视角。
冠心病（Coronary Artery Disease, CAD）作为全球首要致死性疾病，其复杂的遗传机制一直是科学界探索的焦点。在印度次大陆，CAD 发病率呈指数级增长，给医疗系统带来巨大挑战。SLC6A4 基因编码的血清素转运体（5-HTT）参与心血管生理过程，如心肌收缩、血小板聚集和血管平滑肌细胞增殖等。该基因的多态性，包括 5 - 羟色胺转运体连锁启动子区域（5-HTTLPR）长度变异、单核苷酸多态性（rs25531）和血清素转运体内含子增强子（STin2）的串联重复次数变异，被认为可能与血管疾病的发生发展相关。然而，这些多态性在北印度人群中与 CAD 风险的关联尚不明确，尤其是 tri-allelic 5-HTTLPR（rs25531）和 STin2 的作用缺乏深入研究。
为填补这一研究空白，来自印度查谟大学等机构的研究人员开展了一项大规模病例 - 对照研究。研究以印度查谟和克什米尔邦查谟地区的 400 例临床确诊 CAD 患者及 400 名性别、年龄匹配的健康个体为研究对象，旨在分析 SLC6A4 基因的 bi-allelic 5-HTTLPR、tri-allelic 5-HTTLPR（rs25531）和 STin2 多态性与 CAD 风险的关联。该研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》。
研究采用聚合酶链反应（PCR）对 5-HTTLPR 和 STin2 多态性进行基因分型，利用 PCR - 限制性片段长度多态性（RFLP）技术分析 rs25531 多态性，并通过统计学方法对数据进行分析，包括卡方检验、优势比（OR）计算及单倍型分析等。
研究结果
1. 基因多态性与 CAD 风险的关联
- bi-allelic 5-HTTLPR：L 等位基因和 LL 基因型在 CAD 患者中的频率显著高于对照组（OR=1.39, P=0.001；OR=1.87, P=0.03），提示 L 等位基因可能增加 CAD 易感性。
- tri-allelic 5-HTTLPR（rs25531）：LA 等位基因和 LALA 基因型在病例组与对照组间无显著差异（OR=1.13, P=0.9；OR=1.18, P=0.64），表明该多态性单独作用可能与 CAD 风险无直接关联。
- STin2 多态性：各基因型及等位基因频率在两组间无统计学差异（P>0.05），提示 STin2 多态性可能不参与 CAD 的遗传易感性。
2. 单倍型分析与连锁不平衡（LD）
- 单倍型 L-12 在 CAD 患者中频率更高（OR=1.45, P=0.002），提示其与 CAD 风险正相关；而 S-10 和 S’-10 单倍型则显示出对 CAD 的保护作用（OR=0.77, P=0.02；OR=0.72, P=0.01）。
- 连锁不平衡分析显示，bi-allelic 5-HTTLPR 与 STin2、tri-allelic 5-HTTLPR（rs25531）与 STin2 之间存在轻微 LD，但 D’和 r2 值较低，表明各多态性间相互作用较弱。
3. 非遗传风险因素
吸烟、高饱和脂肪摄入、高血压和糖尿病史等非遗传因素与 CAD 风险显著相关。其中，吸烟者患 CAD 的风险是不吸烟者的 4.6 倍（P<0.0001），强调了生活方式干预在 CAD 预防中的重要性。
研究结论与意义
本研究首次在北印度查谟地区人群中系统分析了 SLC6A4 基因多态性与 CAD 的关联，发现 bi-allelic 5-HTTLPR 的 L 等位基因及 L-12 单倍型是 CAD 的独立风险因素，而 tri-allelic 5-HTTLPR（rs25531）和 STin2 多态性与 CAD 无显著关联。研究结果提示，仅分析 bi-allelic 5-HTTLPR 可能导致关联偏倚，需结合 rs25531 进行综合评估。此外，研究确认了吸烟等环境因素在 CAD 发生中的关键作用，为 CAD 的遗传风险预测和个体化预防提供了新方向。
该研究不仅丰富了 CAD 遗传机制的认知，也为不同种族人群的基因 - 疾病关联研究提供了参考。未来需进一步扩大样本量，并探索基因 - 环境交互作用，以全面揭示 CAD 的复杂致病机制。
