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【编辑推荐】为探究 COVID-19 大流行前后儿童自身免疫性疾病（AID）发病率变化及与 SARS-CoV-2 感染、疫苗接种的关联，研究人员分析 493,705 份医疗记录。发现总体发病率稳定，疫苗接种或增 AID 风险，为儿童免疫健康研究提供新视角。
自身免疫性疾病（Autoimmune Diseases, AID）的发生与遗传、环境因素密切相关，病毒感染作为重要诱因之一，长期受到科学界关注。自 COVID-19 大流行以来，成人中陆续出现 COVID-19 与 AID 关联的报道，但儿童群体的相关数据却极为匮乏。儿童虽通常表现为轻症，但仍面临多系统炎症综合征（Multisystem Inflammatory Syndrome in Children, MIS-C）等严重并发症风险。在此背景下，明确 SARS-CoV-2 感染及疫苗接种对儿童 AID 发病率的影响，成为亟待解决的公共卫生问题。
来自以色列 Maccabi 医疗服务中心（Maccabi Healthcare Services）的研究团队，针对这一科学空白展开深入研究。其成果发表于《Pediatric Rheumatology》，通过大规模回顾性队列分析，揭示了儿童 AID 在疫情前后的动态变化，以及感染与接种的潜在作用，为儿童疫苗安全性评估和 AID 防控提供了关键证据。
研究方法
研究基于以色列第二大医疗服务机构 Maccabi 的 493,705 份匿名电子医疗记录，研究时段划分为两个等长的疫情前阶段（A：2014-2016；B：2017-2019）和疫情阶段（C：2020-2022）。通过国际疾病分类第九版（ICD-9）编码识别 AID 病例，采用 Logistic 回归分析不同阶段发病率差异，并利用 Cox 比例风险模型评估 COVID-19 感染（截至 2021 年 6 月）和疫苗接种与 AID 发病的关联。研究同时匹配年龄、性别、社会经济地位（SES）等混杂因素，确保结果可靠性。
研究结果
1. 疫情前后 AID 总体发病率稳定
队列中 4,596 例（0.9%）确诊 AID，各阶段发病率无显著差异（A 组 0.9%，B 组 1.0%，C 组 0.9%，φ=0.13）。Logistic 回归显示，疫情前与疫情期间的总体 AID 风险无统计学差异（A 组 vs C 组：OR=1.0192, p=0.6036；B 组 vs C 组：OR=1.0689, p=0.0651），提示 COVID-19 大流行未显著改变儿童 AID 整体发病趋势。
2. 特定 AID 表现出阶段特异性差异
- 乳糜泻（Celiac Disease）：A 组发病率显著低于 C 组（OR=0.8309, p=0.0071），提示疫情期间该疾病诊断可能增加。
- 关节炎（Arthritis）：A 组和 B 组发病率均高于 C 组（OR 分别为 1.2438 和 1.2154, p<0.01），暗示疫情期间社交隔离可能减少感染相关关节炎发生。
- 雷诺综合征（Raynaud’s Syndrome）：A 组发病率低于 C 组（OR=0.7199, p=0.0407），与疫情期间血管相关疾病报道增多现象一致。
3. 疫苗接种与 AID 风险升高相关
Cox 回归显示，COVID-19 感染与 AID 无显著关联（HR=1.092, p=0.491），但至少接种一剂疫苗者风险显著增加（HR=1.2323, 95% CI=1.0721-1.4165, p=0.0033），绝对风险增加 0.21%，且接种至发病中位间隔 8.74 个月。这一结果与成人研究中疫苗诱导自身免疫的机制（如分子模拟、佐剂效应）相呼应。
研究结论与讨论
本研究首次在大规模儿科人群中证实，COVID-19 大流行期间 AID 总体发病率保持稳定，但疫苗接种可能轻度升高风险。尽管绝对风险增幅较小（0.21%），仍需警惕潜在机制，如疫苗诱导的免疫失调或分子模拟引发自身抗体产生。值得注意的是，研究未纳入住院病例，可能低估 MIS-C 等重症关联，未来需结合医院数据进一步验证。
研究同时揭示了特定疾病的异质性：乳糜泻在疫情期间的诊断增加，可能与肠道菌群失调或病毒直接损伤肠黏膜相关；而关节炎发病率下降则可能归因于社交隔离减少了其他病毒感染暴露。这些发现为 AID 的环境致病因素研究提供了新方向。
尽管疫苗接种与 AID 风险关联显著，但需权衡其与预防重症 COVID-19 的获益。现有数据表明，mRNA 疫苗在儿童中可有效降低感染、住院及 MIS-C 风险，且严重不良反应罕见。因此，研究结果并非否定疫苗价值，而是呼吁加强接种后长期监测，尤其是自身抗体筛查，以早期识别高风险个体。
综上，该研究为儿童 AID 流行病学提供了关键数据，其结果有助于优化疫苗安全性评估策略，并为探索病毒 - 免疫互作机制奠定基础。未来研究需进一步追踪疫苗接种后的长期效应，结合遗传易感性分析，以全面阐明儿童 AID 的发病机制。
