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本推荐聚焦甲状腺乳头状癌（PTC）被膜侵犯患者淋巴结转移（LNM）预测难题。研究人员分析 746 例 PTC 患者临床数据，发现被膜侵犯者中，术前循环肿瘤细胞（CTCs）阳性、多灶性及最大病灶直径 > 1 cm 与 LNM 显著相关。为临床评估 LNM 风险提供新依据。
甲状腺癌作为常见的甲状腺恶性肿瘤，其中甲状腺乳头状癌（Papillary Thyroid Carcinoma, PTC）占甲状腺恶性肿瘤的 80%~85%。尽管 PTC 通常被认为是一种分化良好、恶性程度较低的 “惰性肿瘤”，但其易发生淋巴结转移（Lymph Node Metastasis, LNM），而 LNM 是影响患者预后的重要因素，会显著增加患者的死亡率。被膜侵犯是甲状腺癌分类、风险分层和分期的重要因素，指肿瘤穿透甲状腺被膜但未侵犯周围组织。已有研究表明，被膜侵犯可能与 LNM 相关，但也有研究持不同观点，且对于伴或不伴被膜侵犯的 PTC 患者，LNM 的风险因素是否存在差异尚不明确。此外，循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells, CTCs）作为存在于血液中的游离或聚集肿瘤细胞，在肿瘤早期筛查、预后评估等方面具有重要价值，但其在伴或不伴被膜侵犯的 PTC 患者中与 LNM 的关系仍不清楚。因此，开展相关研究对于明确 LNM 风险因素、指导临床治疗具有重要意义。
为解决上述问题，梅州市人民医院（梅州医学科学院）的研究人员开展了一项回顾性研究，分析了 2021 年 6 月至 2023 年 4 月期间收治的 746 例 PTC 患者的临床资料，旨在探讨 CTCs 与伴或不伴被膜侵犯 PTC 患者 LNM 的关系。该研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》。
研究主要采用了以下关键技术方法：
收集患者的年龄、性别、CTCs 水平、甲状腺功能、是否合并桥本甲状腺炎、病灶数量、最大病灶直径、被膜侵犯情况、临床分期及 LNM 等临床数据；采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术，通过 CytoploRare 试剂盒检测术前外周血中的叶酸受体阳性循环肿瘤细胞（FR+CTCs），以 3 mL 外周血中叶酸受体单位（FU）表示 CTCs 水平，≥8.7 FU/3mL 定义为阳性；运用 SPSS 统计软件进行卡方检验、Fisher 确切概率法及 Logistic 回归分析，评估各因素与 LNM 的关联。
研究结果
患者临床病理特征
746 例患者中，320 例伴被膜侵犯，426 例无被膜侵犯。伴被膜侵犯患者的多灶性比例（39.4% vs. 21.6%）、最大病灶直径 > 1 cm 比例（45.6% vs. 20.0%）、T3-T4 期比例（18.4% vs. 0.9%）及 LNM 比例（57.8% vs. 36.2%）均显著高于无被膜侵犯患者，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。
无被膜侵犯患者 LNM 的风险因素
单因素分析显示，多灶性（OR=1.763, 95% CI:1.103-2.817, P=0.018）和最大病灶直径 > 1 cm（OR=4.481, 95% CI:2.711-7.408, P<0.001）与 LNM 相关；多因素分析显示，仅最大病灶直径> 1 cm（OR=4.108, 95% CI:2.459-6.862, P<0.001）是 LNM 的独立危险因素。
伴被膜侵犯患者 LNM 的风险因素
单因素分析显示，术前 CTCs 阳性（OR=1.756, 95% CI:1.115-2.763, P=0.015）、多灶性（OR=2.766, 95% CI:1.710-4.474, P<0.001）、最大病灶直径> 1 cm（OR=3.799, 95% CI:2.354-6.129, P<0.001）及 T3-T4 期（OR=3.106, 95% CI:1.602-6.020, P=0.001）与 LNM 相关；多因素分析显示，术前 CTCs 阳性（OR=1.705, 95% CI:1.023-2.842, P=0.041）、多灶性（OR=2.811, 95% CI:1.669-4.736, P<0.001）及最大病灶直径 > 1 cm（OR=3.233, 95% CI:1.884-5.546, P<0.001）是 LNM 的独立危险因素。
研究结论与讨论
研究表明，无论 PTC 患者是否伴被膜侵犯，最大病灶直径 > 1 cm 均与 LNM 显著相关；而术前 CTCs 阳性和多灶性仅在伴被膜侵犯的 PTC 患者中与 LNM 相关，在无被膜侵犯患者中无显著关联。这一结果进一步明确了伴或不伴被膜侵犯 PTC 患者 LNM 的风险因素差异，为临床评估伴被膜侵犯 PTC 患者的 LNM 风险提供了新的生物标志物和评估指标。
CTCs 作为液体活检的重要组成部分，其在伴被膜侵犯 PTC 患者中与 LNM 的关联，提示 CTCs 检测可能有助于此类患者的预后评估和个体化治疗方案制定。多灶性在伴被膜侵犯患者中与 LNM 的强相关性，可能与肿瘤的侵袭性更高有关。此外，研究还发现甲状腺功能异常在伴被膜侵犯患者中可能对 LNM 有保护作用，但需进一步研究验证。
尽管该研究存在单中心、样本量有限、CTCs 检测方法尚无统一标准等局限性，但其为 PTC 的临床管理提供了重要参考，未来需更多多中心、大样本研究进一步验证结论，并深入探讨 CTCs 的作用机制及被膜侵犯程度对 LNM 的影响。
