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NUT 癌恶性程度高、预后差,且气管 NUT 癌罕见、缺乏诊疗共识。本研究报道 1 例 42 岁男性气管 NUT 癌患者在非插管麻醉下成功接受气管切除重建术,术后联合铂类化疗,12 个月随访无复发 / 转移。为 NUT 癌治疗提供新视角,具临床参考价值。
研究背景与意义
在胸部肿瘤的诊疗领域,睾丸核蛋白癌(NUT carcinoma)如同隐匿的 “杀手”,因其罕见性与高度侵袭性,长期以来成为临床难题。这种由 NUTM1 基因重排驱动的恶性肿瘤,好发于青少年及青年群体,多见于头颈部与纵隔,而原发于气管的 NUT 癌更是凤毛麟角。目前,国际上对 NUT 癌尚无标准化治疗方案,患者中位生存期仅 6.7 个月,2 年总生存率(OS)不足 20%。更棘手的是,其临床表现与影像学特征缺乏特异性,常被误诊为鳞状细胞癌,导致治疗延误。
在这样的背景下,广州医科大学第一附属医院胸外科团队开展了一项具有突破性的研究。他们针对一例晚期气管 NUT 癌患者,采用非插管麻醉下的气管切除重建术,并结合术后铂类化疗,实现了超过 12 个月的无复发生存。这项发表于《World Journal of Surgical Oncology》的研究,为这类 “无药可治” 的恶性肿瘤提供了新的治疗思路,有望改写气管 NUT 癌的预后困境。
关键技术方法
研究主要采用以下技术:
- 多模态影像诊断:通过 18F - 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描(18F-FDG PET-CT)明确肿瘤代谢活性及转移范围,精准评估肿瘤分期。
- 病理确诊体系:结合支气管镜活检、免疫组化(IHC)染色(检测 NUT、P40、CK5/6 等标志物)及组织病理形态学分析,排除鳞状细胞癌,确诊 NUT 癌。
- 非插管麻醉手术:在保留自主呼吸的非插管麻醉下实施上段气管切除(4.2 cm)与端端吻合,避免传统插管可能导致的肿瘤细胞播散风险。
- 术后辅助化疗:采用紫杉醇白蛋白结合型(Abraxane)联合卡铂(AUC=6)方案,共 4 周期,基于体外类器官药敏测试选择化疗方案。
研究结果
病例特征与诊疗过程
- 患者基线:42 岁男性,20 包年吸烟史,因进行性呼吸困难就诊,外院初诊为气管鳞癌,行支架植入及冷冻 - 热疗后复发。
- 精准分期:PET-CT 显示气管上段壁增厚(SUVmax 4.7)、纵隔淋巴结代谢活跃(SUVmax 4.1),提示局部进展伴淋巴结转移。
- 病理特征:术后病理显示低分化肿瘤细胞巢状分布,伴中央坏死与角化,IHC 证实 NUT 强阳性表达,确诊为 NUT 癌。
手术与预后
- 非插管麻醉优势:术中未行气管插管,避免了导管对手术视野的干扰,实现 R0 切除(切缘阴性),术后 4 小时恢复经口进食与下床活动。
- 随访结果:12 个月随访期间,支气管镜与 CT 检查均未发现肿瘤复发或转移,患者生存状态良好,显著优于文献报道的同类病例。
对比分析与机制探讨
- 文献病例对比:与既往报道的气管 NUT 癌病例相比(如单纯手术组 3 个月死亡、放化疗组 1.5 个月进展),本研究采用的 “非插管手术 + 铂类化疗” 模式显著延长生存。
- 分子机制启示:肿瘤细胞高表达 NUT 蛋白,提示 BRD4-NUT 融合 oncoprotein 驱动肿瘤进展,为靶向 BET 抑制剂(如 OTX015)的应用提供理论依据。
研究结论与讨论
本研究首次证实,对于局部进展的气管 NUT 癌,非插管麻醉下的 R0 切除联合铂类化疗可显著改善预后。非插管技术通过避免插管相关的肿瘤播散与气道损伤,为上段气管手术提供了更安全的操作环境。术后辅助化疗的有效性则提示,尽管 NUT 癌对传统放化疗不敏感,但基于药敏测试的个体化化疗方案可能带来生存获益。
研究同时强调,免疫组化(IHC)是确诊 NUT 癌的关键手段,而分子检测(如 NUTM1 基因重排)对于指导靶向治疗至关重要。尽管本例患者取得了阶段性成功,但 NUT 癌的整体预后仍需更多病例积累与新型疗法(如 BET 抑制剂)的临床验证。该研究为罕见气管肿瘤的外科治疗提供了新范式,也为 NUT 癌的多学科诊疗策略奠定了重要基础。